Еритропоетинтакође укратко ЕПО назван, је хормон из групе гликопротеина. Он делује као фактор раста у производњи црвених крвних зрнаца (еритроцита).
Шта је еритропоетин?
ЕПО је хормон који се ствара у ћелијама бубрега. Састоји се од укупно 165 аминокиселина. Молекуларна маса је 34 кДа. Четири α-хеликула чине секундарну структуру. 40 процената молекуларне масе чине угљени хидрати. Садржај угљених хидрата ЕПО се састоји од три Н-гликозидно и једног О-гликозидно спојеног ланца.
Будући да хормон стимулише стварање црвених крвних зрнаца, ЕПО је једно од подстицајних средстава за еритропоеезу (ЕСА). ЕСА играју важну улогу у стварању крви (хематопоези). Еритропоетин се такође може произвести синтетички. Биотехнолошки произведен хормон користи се за лечење пацијената на дијализи. Уз помоћ њих, формирање крви често је поремећено након затајења бубрега. Кроз различите случајеве допинга у спорту, посебно у бициклизму, еритропоетин је постао популаран међу популацијом.
Функција, ефекат и задаци
Еритропоетин се ствара у бубрезима и пушта се у крв. Долази до коштане сржи путем крви, где се веже за посебне еритропоетинске рецепторе на ћелијској површини еритробласта. Еритробласти су претече ћелије црвених крвних зрнаца. Еритропоеза у коштаној сржи се увек одвија у седам корака.
Прво, такозвани проеритробласти настају из мултипотентних мијелоидних матичних ћелија у коштаној сржи. Макробласти настају из проеритробласта дељењем. Макробласти се заузврат деле на базофилне еритробласте. Они су такође познати као нормобласти. Базофилни еритробласти имају еритропоетинске рецепторе. Када се ЕПО веже на ове рецепторе, еритробласти се стимулишу да се деле. Као резултат, они се диференцирају у поликроматске еритробласте. Након ове фазе ћелије губе способност да се деле.
Затим се коштана срж даље развија у ортохроматске еритробласте. Ретикулоцити настају губитком ћелијских језгара. Ретикулоцити су млади еритроцити који се из коштане сржи ослобађају у крви. Само у крви долази до коначног сазревања црвених крвних зрнаца без органела.
Међутим, функција ЕПО није ограничена на подстицање хематопоезе. Студије су показале да се хормон такође може наћи у ћелијама срчаног мишића и у разним ћелијама нервног система. Овде изгледа да утиче на процесе деобе ћелија, формирање нових крвних судова (ангиогенеза), инхибицију апоптозе и активирање интраћелијског калцијума.
ЕПО се такође може открити у хипокампусу. Хипокампус је регија мозга која се за кратко време може озбиљно оштетити због недостатка кисеоника. У експериментима на животињама доказано је да циљано давање ЕПО повећава активност нерава у хипокампусу. Поред тога, може се показати заштитно дејство хормона код можданог инфаркта и недостатак кисеоника у мозгу.
Образовање, појава, својства и оптималне вредности
85 до 90 процената еритропоетина производи се бубрезима. 10 до 15 процената хормона чине хепатоцити у јетри. Мала синтеза се такође одвија у мозгу, тестисима, слезини, матерници и фоликулима косе.
Биосинтеза ЕПО се покреће када се смањује садржај кисеоника у крви. Фактори транскрипције потребни за то налазе се на хромозому 7 код људи на положају 7к21-7к22. У случају недостатка кисеоника, подјединица такозваног фактора изазваног хипоксијом (ХИФ) прелази из ћелијске течности у језгро ћелија које производе ЕПО. Тамо се ХИФ везује за погодну подјединицу. Ово ствара хетеродимера ХИФ-1. То се заузврат везује за протеин који веже цАМП одговор и посебан фактор транскрипције. Крајњи резултат је протеински комплекс који се састоји од три елемента.
То се везује за један крај еритропоетике и покреће тамо транскрипцију. Готов хормон се затим ослобађа директно у крв од стране ћелија које производе и преко крвотока доспевају у коштану срж. У здравих људи, серумска концентрација ЕПО у крви је између 6 и 32 мУ / мл. Полуживот хормона у плазми је између 2 и 13 сати.
Болести и поремећаји
Губитак функције бубрега може довести до недостатка еритропоетина. Као резултат тога, ствара се премало црвених крвних зрнаца и долази до бубрежне анемије. Готово сви пацијенти са хроничном бубрежном болешћу који имају вредност серумског креатинина веће од 4 мг / дЛ развију такву бубрежну анемију.
Хронично затајење бубрега углавном узрокује болести попут дијабетес мелитуса, хипертензије, гломерулопатије, упале бубрега (услед злоупотребе аналгетика), цистичних бубрега и аутоимуних болести попут васкулитиса.
Опсег бубрежне анемије обично зависи од тежине основне болести. Они који су погођени имају смањене перформансе и пате од поремећаја концентрације и подложности инфекцијама. Поред тога, постоје и општи симптоми као што су умор, вртоглавица или бледица на кожи. Високи крвни притисак, гастроинтестиналне тегобе, свраб, менструални поремећаји или импотенција такође се могу појавити као део анемије. У целини, квалитет живота оболелих значајно је смањен. Међутим, формирање ЕПО такође инхибирају посредници упале попут интерлеукин-1 и ТНФ-алфа.
Тако се често развија анемија код хроничних болести. Анемија настаје када упалне реакције трају дуже време. Анемија хроничне болести је нормоцитна и хипохромна. То значи да су црвена крвна зрнца нормалне величине, али не носе довољно гвожђа.Симптоми овог облика анемије слични су симптомима анемије недостатка гвожђа. Пацијенти пате од бледости, умора, поремећаја концентрације, осетљивости на инфекције и недостатка даха.
