Под појмом Ангиогенеза сумирани су сви метаболички процеси који укључују раст или ново формирање крвних судова. Ангиогенеза је сложен процес у коме ендотелне ћелије потомства, ћелије глатког мишића и перицити играју улогу. Промоција или инхибиција ангиогенезе све се више користи у терапеутске сврхе - посебно у терапији тумора.
Шта је ангиогенеза?
Ангиогенеза у ужем смислу сматра формирање нових крвних судова само експанзијом постојећег васкуларног система, док се формирање крвних судова из ћелија прекурсора, као што је током ембрионалног развоја, назива и васкулогенеза. У многим случајевима се, међутим, сви процеси који доводе до стварања нових крвних и лимфних судова сумирају под израз ангиогенеза.
Током ембрионалног развоја, из мезодерме се у раним фазама формирају свемоћни ангиобласти који се даље могу развити у васкуларне ендотелне ћелије за ангиогенезу. Неки од ангиобласта остају у крви читав живот као недиференцирани хемангиобласти са потенцијалом матичних ћелија.
После фазе ембрионалног раста и раста, ангиогенеза служи, ако је потребно, за ширење крвних и лимфних система и, пре свега, за снабдевање новог ткива током зарастања рана. Тело је чак у стању да користи ангиогенезу да формира резервне судове за блокиране или испрекидане вене.
Формирање нових жила се углавном контролише сигналним хормонима који потичу раст попут ВЕГФ (васкуларни ендотелни фактор раста) и бФГФ (основни фактор раста фибробласта). Ендотелна пролиферација и миграција потребна у ангиогенези захтева стимулацију сигналног хормона бФГФ да покрене и контролише процес.
Функција и задатак
Скоро цијело ткиво повезано је са системом за опскрбу и одлагање тијела. Уз неколико изузетака, размена супстанци одвија се у капиларима крвотока. У капиларима који окружују алвеоле у плућној циркулацији (познато је и као мала циркулација), крв апсорбује молекулски кисеоник дифузијским процесима и ослобађа угљен диоксид.
Супротна размена супстанци одвија се у капиларима циркулације тела. Крв ослобађа кисеоник и друге потребне супстанце у ткиву и апсорбује угљени диоксид и остале метаболичке продукте. Крвоток омогућава да се одређени метаболички процеси у организму одвијају централно у специјализованим органима, а продукти метаболизма у крви могу се транспортовати колико год је то потребно.
Током ембрионалног развоја и током фазе раста код људи, ангиогенеза ствара услове за размену материја у капиларима и транспорт материја у телу кроз формирање мреже артерија, артериола, капилара, венала, вена и лимфних судова. Главни задатак ангиогенезе је, дакле, успостављање и раст потребне мреже многих различитих врста крвних и лимфних судова.
Након завршетка фазе раста, ангиогенеза је првенствено корисна као механизам за поправљање повређеног ткива. Поломљене вене морају се премостити или нова мрежа мора обновити циркулацију крви.
Ангиогенеза такође игра важну улогу у ремоделирању или поновној изградњи ткива у телу током одрасле фазе. Локална ангиогенеза је подстакнута разним мессенгер супстанцама као што су ВЕГФ и бФГФ, које могу пристајати на посебне рецепторе у крвним судовима.
Поред тога, фактори раста фибробласта (ФГФ) играју улогу. Позната су укупно 23 различита ФГФ-а, од којих је сваки систематизован редним бројем од 1 до 23. Они су једноланчани полипептиди, тј. Ланчани молекули састављени од сједињених аминокиселина. Посебно ФГФ-1, који се састоји од ланца од 141 аминокиселине и због тога се може назвати и протеином, има важну функцију у ангиогенези. Може да пристаје на све ФГФ рецепторе и има посебно активан ефекат на пролиферацију и миграцију ендотелних ћелија.
Болести и тегобе
Болести и притужбе повезане су са смањеном ангиогенезом и са нежељеном ангиогенезом. На пример, то омогућава да различите врсте тумора и њихови тумори расту Метастасис.
У случају патолошких промена у систему крвних судова у локалном ткиву, као што су коронарна болест срца (ЦХД) и периферна оклузивна болест (ПАД), нпр. Нога пушача, повећана ангиогенеза може довести до замене мреже вена и бар делимично обновити првобитну функцију.
Од краја 1990-их, фактор раста фибробласта ФГФ-1, за који се зна да је веома ефикасан, први пут је коришћен клинички. Поред ангиогенезе, ФГФ су такође од посебног значаја у регенерацији нервног и хрскавичног ткива.
Раст појединих тумора одређује се ефикасношћу ангиогенезе. Тумори су обично јако енергични и захтевају добру мрежу посебно створених капилара за снабдевање и уклањање њихових ћелија. Код тумора који имају тенденцију метастазирања, метастатске ћелије се дистрибуирају у организму путем крви.
Будући да су гласничне супстанце попут ФГФ-а, ВЕГФ-а и бФГФ-а такође играју одлучујућу улогу у ангиогенези, терапија има за циљ да инхибира супстанције да би се зауставила ангиогенеза у вези са туморским ткивом. У најбољем случају туморско ткиво би гладовало и умрло. Први лек који има за циљ да инхибира супстанцу ВЕГФ одобрен је у Немачкој 2005. године и углавном се користи код узнапредовалог колоректалног карцинома.
И у случају старосне дегенерације макуле (АМД), код које повећана формација нових жила са недовољном стабилношћу доводи до постепеног уништавања визуелних ћелија, покушава се инхибирати нежељени процес ангиогенезе на мрежници анти-ангиогенезним леком. Зауставите распад ћелија фоторецептора у макуларном подручју.
