Јоубертов синдром

Тхе Јоубертов синдром карактерише урођена малформација можданог стабљика, као и анестезија (инхибиција малформације, недостатак везаности, на пример мождане шипке, додатак). Може постојати и хипоплазија (неразвијеност) церебеларног црва. Пацијенти који пате од ове аутосомно рецесивне генетске оштећења показују, између осталог, ненормално дисање и атаксију.

Шта је Јоуберт синдром?

Људи са Јоубертов синдром пате од развојних поремећаја централног нервног система и последичних функционалних поремећаја. Медицинска истраживања контроверзна су да ли овај генетски поремећај треба класификовати као болест сама по себи.

Код оболелих пацијенти имају мноштво различитих симптома. Због тога је коначна дијагноза тешка. ЈБ карактерише велика хетерогеност локуса гена. До сада је идентификовано више генских мутација. Анализа мутација је веома опсежна.

узрока

Јоубертов синдром припада групи примарних цилиофатија. Са овим генетским поремећајем примарног цилија или базалног тела, могу се појавити различите врсте поремећаја у развоју. Као посебни ћелијски процеси, цилија обавља различите задатке. Они дјелују као хемо, механо и осмозни сензори и укључени су у бројне сигналне путеве. Поред тога, они обезбеђују нормалан развој органа.

Они одржавају хомеостазу ткива основних развојних процеса. Велики број протеина који су укључени формира сложену мрежу кроз интеракцију. Ако су поред главних симптома погођени и други органи, тада је присутан ЈСРД (Јоубертов синдром повезан с поремећајем). Ову секундарну болест карактеришу даље манифестације органа које укључују бубреге, јетру и очи.

То је генетски хетероген синдром. Лекари су пронашли малформације у гену НПХП6 / ЦЕП290 (кодирање за нефроцистин-6) или у гену НПХП8 / РПГРИП1Л (кодирање за нефроцистин-8). Остале мутације гена су МКС3, АРЛ13Б, АХИ1, ЦЦ2ДА2, ТМЕМ216 и ИНПП5Е. Само неколико пацијената има мутације у НПХП4 и НПХП1.

Симптоми, тегобе и знакови

Патогномонска карактеристика је "моларни знак зуба" (МТС), који се може одредити помоћу "аксијалног Т1-ваганог снимка магнетне резонанце мозга". Ову карактеристику карактерише агенеза или хипоплазија церебеларног црва или церебеларног црва. Надаље, задња интерпендикуларна фоса (јама између церебралних ногу) је снажно увучена, а мождине стабљике имају истакнут супериорни облик због неправилности средњег мозга.

Поред МТС-а, пацијенти често пате од респираторних поремећаја, атаксије, мишићне хипотензије и психомоторне ретардације. 8 до 19 процената оболелих показује постаксијалну полидактилију (више прстију), а шест процената има окципитални (менинго) енцефалоцеле у коме је стражњи део мозга испупчен.

Овај деформитет је први пут забележен 1969. године. Преваленција је отприлике 1: 100 000, однос који показује колико се ретко појављује болест. Од првог медицинског испитивања документовано је само сто случајева. Пошто се овај генетски дефект јавља у различитим облицима и варијантама, лекари претпостављају вишеструке промене у генетици.

Тачна аномалија још није у потпуности потврђена. Ипак, мутација Кс хромозома сматра се извесном. Овај поремећај се преноси на основу аутосомно рецесивног наследства. Укључени су нестали вермис церебелли (церебеллум, церебеларни црв), оштећење мрежнице и приметна шареница.

Симптоми и притужбе који се често јављају током неонаталног периода су нистагмус и неправилни облик дисања као епизодна тахипнеја и апнеја. Мала деца могу развити хипотонију. Како напредује старост, развија се неравнотежа и неуједначена ход (атаксија). Ови главни симптоми су такође познати и као моторички догађаји.

Пацијенти имају различите нивое когнитивних способности и могу бити озбиљно ослабљени, али могу показати и нормалан ниво интелигенције. Могућа је и окуло-моторна апраксија (поремећај покрета).

Карактеристичне за ову генетску ману су краниофацијалне неправилности као што су велика глава, заобљене и високе обрве, истакнуто (избочено) чело, деформисана уста, ритмички покретни и избочени језик и дубоко постављене уши. Повремени симптоми су нефрофтиза, дистрофија мрежнице и полидактилија.

Дијагноза и ток болести

Дијагноза се поставља на основу претходно наведених карактеристичних векова атаксије, хипотензије, окуломоторне апраксије, отворене вермис церебелли после 18. недеље трудноће и застоја у развоју. Поред тога, направљен је карактеристичан неурорадиолошки налаз у МРИ, МТС (знак моларног зуба).

Ова карактеристика, позната као моларни знак, резултат је неправилности пастила и средњег мозга, као и хипоплазије малог можданог глисте. Диференцијалне дијагнозе постављају се на основу болести уско повезаних са ЈС, као што су ЈСРД (поремећај повезан са Јоубертовим синдромом), Данди-Валкер-ова малформација (малформисан церебеларни црв без МТС-а), типа 1 и 2 окуломоторне апраксије, понто-церебралне хипоплазије и атрофије, 3-ц Синдром, орофацио-дигитални синдроми ИИ и ИИИ као и Мекелов-Груберов синдром.

Фаза И укључује „панел-анализу засновану на секвенцијама следеће генерације“ гена ЈБТС5 (53 кодирајућа егзона), ЈБТС3 (26 кодирајућих егзона), ЈБТС6 (28 кодирајућих егзона) и ЈБТС9 (36 кодирајућих егзона). ЈБТС4 ген је тестиран на хомозиготну делецију мултиплексом ПЦР. У фази ИИ, други ЈБ гени се анализирају ПЦР-ом (процес који дуплира генске секвенце у ланцу ДНК у зависности од ензима) и следеће Сегер секвенце, у зависности од фенотипских карактеристика, што одговара смањењу фреквенција мутације.

Да би се искључила кромосомска неравнотежа, врши се диференцијална дијагностичка анализа СНП матрице. Ако постоји сродност или ако је познато више болесних особа у породици, лекари спроводе скрининг хомозиготичности помоћу анализе спајања у микросателитском маркеру који фланкира ген и накнадном анализом гена користећи Сангер секвенцирање. Два до десет милилитара ЕДТА крви узима се од деце као дијагностички материјал, од одраслих количина је пет до десет милилитара.

ДНК или ткивни материјал је такође погодан. Фаза И: Материјал геномске ДНК испитује се на постојање умножавања или брисања помоћу квантитативне анализе НПХП1 гена коришћењем МЛПА. Врло мале количине ДНК у геному испитују се на делеције и дупликације појединих егзона (генских сегмената). Фаза ИИ: Кодирани ексони до сада идентификованих гена процењују се помоћу фреквенција следеће генерације. Места за спајање обогаћена су хибридизацијом сонде.

Компликације

Јоубертов синдром узрокује да већина пацијената пати од разних обољења. То обично доводи до кратког раста, поремећаја дисања и, даље, до ретардације. Ментални развој детета такође може бити ограничен. Потешкоће са дисањем могу такође довести до недостатка даха, што свакако треба лечити.

Није неуобичајено да родитељи особе пате од тешке депресије или других психолошких поремећаја. Пацијенти такође показују поремећаје равнотеже и често пате од ограничене покретљивости. Није неуобичајено да нелагодност у очима и ушима доведе до губитка слуха или проблема са видом. Квалитета живота пацијента значајно се смањује Јоубертовим синдромом.

Уз помоћ различитих терапија, Јоубертов синдром може се ограничити и лечити. Нажалост, каузални третман се не може спровести. У хитним случајевима може се извести и хитна вентилација уколико постоји недостатак даха. Нема посебних компликација у самом третману. Генерално, не може се предвидјети да ли ће се Јоубертов синдром смањити животни век пацијента.

Када треба ићи код лекара?

Будућа мајка би требало да учествује у свим доступним прегледима током трудноће. На прегледу се испитује здравствено стање труднице као и нерођено дете. С обзиром да се Јоубертов синдром може дијагностицирати већ у 18. недељи трудноће, препоручљиво је користити превентивне лекарске прегледе које препоручују здравствене куће. Поред тога, уколико у историји родитељских предака постоји генетска оштећења, генерално саветовање и испитивање су углавном препоручљиви.

У мало вероватном случају да у материци нису пронађене неправилности, аутоматски прегледи порођаја и педијатара обављају се одмах након порођаја. Поремећаји дисања се могу открити током ових прегледа. Ако дететови родитељи примете било која необична одступања која су претходно откривена, о опажањима треба да разговарају са лекаром. Ако постоје физичке карактеристике, кратак раст или деформације, потребно је консултовати лекара.

Ако се, у директној поређењу са децом исте старости, примете језични проблеми или ментална неразвијеност, потребно је консултовати лекара. Да би се разјаснио узрок, потребне су истраге. Пре него што се постави дијагноза, могу се започети раније усмерене терапије за подршку детету. Стога треба консултовати са лекаром на први знак абнормалности.

Лечење и терапија

Родитељи имају право на генетско саветовање. Могућности лечења су толико разнолике колико су и узроци ове болести различити. У случају поремећаја моторичког развоја и хипотензије, играју се образовни програми подршке, језик, окупациона и радна терапија, који могу имати повољан утицај на ток болести.

Они који су погођени неправилним узорцима дисања такође могу добити супституцију или вентилацију кисеоника. Пацијенти са благим симптомима имају позитивну прогнозу. Тешко погођени пацијенти морају бити збринути од стране стручног референтног центра.

Изгледи и прогноза

Прогноза за Јоубертов синдром је лоша. Овај синдром је генетски поремећај. Са тренутним медицинским, научним и правним захтевима, то се не може излечити. Истраживачима и лекарима законски није дозвољено да мењају генетске услове човека интервенцијама. Из тог разлога, третман је усмерен на примену терапија које су намењене побољшању постојећег квалитета живота. Без употребе медицинске неге, пацијенту се смањује благостање.

Што раније се дијагноза и лечи синдром, то ће бити бољи резултати. У хитним ситуацијама је назначено хитно проветравање дотичне особе, јер у противном пацијент може прерано умрети. Иако су бројне терапије састављене и примењене у индивидуалном плану лечења, постојећа болест може довести до секундарних поремећаја. Они погоршавају укупну прогнозу.

Постојећи функционални поремећаји или друга ограничења кретања могу довести до менталних болести. Привремена или трајна депресија, промене расположења или промене личности документују се код многих пацијената. Ово представља додатно оптерећење за дотичну особу и околину, а свакодневним животом пацијента са Јоубертовим синдромом често се може управљати само уз довољну помоћ и подршку родбине. Поремећаји равнотеже и атаксија постају тежи с годинама.

превенција

Пошто тачна генетска узрочност још није коначно утврђена, не постоје превентивне мере у клиничком смислу. Једини начин сузбијања малформација у људском организму је вођење здравог начина живота.

Послије његе

У већини случајева, пацијент са Јоубертовим синдромом нема на располагању директне или посебне могућности праћења, тако да особа која је погођена првенствено зависи од брзе и, пре свега, ране дијагнозе болести. Што се раније болест препозна, то ће бољи даљи ток бити обично. Због тога се препоручује да се код првих симптома и знакова обратите лекару.

Уз ову болест, погођена особа обично зависи од интензивне неге и терапије која може ублажити симптоме. Помоћ и подршка родитеља и блиских рођака такође су веома тражени како би се омогућило да особа која је погођена води нормалан живот. Често се вежбе физиотерапије или физиотерапије могу изводити и у вашем дому, што може ублажити симптоме.

Симптоми се не могу увек у потпуности ублажити. Контакт са другим људима који пате од Јоубертовог синдрома такође може бити веома користан, јер није реткост да се информације размене. По правилу, животна доб особе која је погођена не смањује се овом болешћу.

То можете и сами

Јоубертов синдром је неизлечив и свакодневна помоћ је такође тешка. Симптоми урођене болести су у већини случајева неизбежни. Ипак, могуће је да ће неки од њих бити ублажени.

Пошто је дисање посебно поремећено код погођених, ово је полазна основа. Оптимизована клима у соби може бити од помоћи. Сув грејни ваздух може погоршати проблеме са дисањем. Сувише хладан ваздух има исти ефекат. У идеалном случају, температура у просторији је око 20 ° Ц, а влажност ваздуха око 50%. Конкретно, собне биљке могу допринети оптималној собној клими. Алтернативно, влажни пешкири се такође могу поставити у просторију како би се влага одржала на жељеном нивоу. Клима у затвореном простору може се пратити хигрометером. Друго полазиште које такође циља дисање су вјежбе дисања. Редовна употреба побољшава перцепцију иначе аутоматског процеса. На тај начин можете спречити дисање пребрзо и дисање застаје.

Такође има смисла ако погођени не спавају сами у соби. Рођаци могу приметити паузе код дисања током спавања и пробудити пацијента или их подстаћи да дишу. Али то је само предострожност.