Зидовудине

Зидовудине се назива хемијска Азидотхимидине и као такав је дериват нуклеозида тимидина. Са фармаколошког становишта, он је један од инхибитора реверзне транскриптазе и као такав је ефикасан против интрацелуларног умножавања ХИВ-а. Дистрибуира га фармацеутска компанија ГлакоСмитхКлине.

Шта је зидовудин?

Путови науке су понекад несхватљиви: током шездесетих амерички су истраживачи започели рад на проналаску новог лека против рака - резултат је био лек који је био ефикасан против АИДС-а.

Зидовудин је заједно са осталим активним састојцима сада део комбиноване терапије за ХИВ инфекцију.

Фармаколошки ефекат

Фармаколошки ефекат Зидовудине заснива се на инхибицији нуклеозидне реверзне транскриптазе, ензима који ХИ вирусима апсолутно треба за своју репродукцију и патогеност.

Вирус хуманог имунодефицијенције (ХИВ), који изазива АИДС (синдром стеченог имуног дефицита), један је од такозваних ретровируса. РНА користи као свој генетски материјал, а не ДНК, као што је случај са многим другим облицима живота, као што су људи. Да би се ХИВ сада могао интегрисати у људску ћелију и, као што је то обично случај са вирусима, навести их да размножавају његов генетски материјал и на тај начин му помоћи да се репродукује, потребна му је и обрнута транскриптаза:

Преписује вирусну РНК у ДНК (иначе обрнуто у биологији, одатле и термин „обрнуто“ у овом случају), који се затим интегрише у нормалан ток ћелијског метаболизма и користи за читање нових протеина и тиме нових вируса. и направити.

Зидовудин се претвара интрацелуларно у свој активни облик, зидовудин трифосфат, а затим има високи афинитет за реверзну транскриптазу ретровируса, укључујући ХИВ-1 и ХИВ-2. Међутим, мора се имати на уму да и други транскриптати који свој посао раде у нормалном метаболизму ћелије такође блокирају лек нижег афинитета, који је одговоран за велики део нуспојава.

Као антиметаболит, зидовудин трифосфат је уграђен у ДНК провируса уместо тимидинске компоненте и блокира даљу производњу у овом тренутку. Укључена реверзна транскриптаза је блокирана. На овај начин, међутим, зидовудин само инхибира вирусе ХИВ-а који тек продиру у ћелију домаћина - оно што је већ интегрисано у ћелијски геном, с друге стране, остаје непромењено. Стога се средство мора увек користити у комбинацији са другима да би се могло напасти вирусну инфекцију на заиста свеобухватан начин.

Медицинска примена и употреба

Примена Зидовудине обично се одвија као део широко засноване терапије ХИВ-а, такозване ХААРТ (високо активна антиретровирусна терапија).

Након отприлике шест месеци терапије зидовудином, настаје резистенција на ХИ вирусе, који мутирају у неколико корака и чине да њихова реверзна транскриптаза није осетљива на лек. У комбинацији са другим лековима, овај развој отпорности отежава вирусе јер их нападају са више страна истовремено.

Обично се користи трострука комбинација, обично два нуклеозидна инхибитора реверзне транскриптазе са не-нуклеозидним инхибитором реверзне транскриптазе или са инхибитором протеазе.

Терапија се мора пажљиво надгледати, посебно вирусно оптерећење и број ЦД4 ћелија важни су показатељи за директан успех терапије. У почетку је такав лек започет тек када је болест АИДС била у пуном цвату, данас постоји све већа тенденција да се терапија започне у ранијој фази инфекције.

Ризици и нуспојаве

Зидовудине има неке нежељене ефекте који се могу јавити током дуготрајне терапије.

Чињеница да је првобитно било замишљено да се развије као хемотерапијско средство против канцерогених тумора већ показује да неке нуспојаве морају одговарати онима које имају хемотерапија: Оштећење коштане сржи је једно од њих, што резултира анемијом и обично нестаје две до четири недеље након почетка терапије шесте до осме недеље као неутропенија, тј. смањење броја белих крвних зрнаца.

Неуротоксични ефекти укључују, на пример, главобоље (код 50 одсто лечених), несаницу и психолошке промене. Дуготрајна терапија такође може довести до болова у мишићима. Такође се могу јавити гастроинтестинални поремећаји, врућица и осип.

Неке интеракције такође морају бити узете у обзир, укључујући АСА (аспирин) и морфиј може да спрече распад зидовудина у јетри и на тај начин проузрокују повећане концентрације лекова. Остали цитотоксични лекови или средства за сузбијање коштане сржи природно појачавају споредне ефекте зидовудина.