Абакавир

Абакавир је лек који инхибира репликацију и ослобађање вируса. Абакавир се нарочито користи као антивирус код пацијената заражених ХИВ-ом. То је елемент комбиноване терапије.

Шта је абакавир?

ГлакоСмитхКлине плц. (ГСК) је британска фармацеутска компанија која производи лек абакавир. Као део антиретровирусне комбиноване терапије, користи се за лечење људи са ХИВ-1.

Абакавир припада групи инхибитора реверзне транскриптазе нуклеозида (НРТИ). То је нуклеозидни аналог. Ово је слично природном нуклеозиду. Њихово деловање започиње ензимском реверзном транскриптазом. Овај ензим је део ретровируса и транскрибира вирусни РНА геном у ДНК.

Абакавир се такмичи са природним нуклеозидима. Међутим, она нема 3. хидроксилну групу. То значи да не може доћи до продужења ланца. Терапија Абакавиром може се започети тек након генетског испитивања, јер су могуће опасне реакције са одређеним маркерима гена (ХЛА-БСтернцхен5701).

Фармаколошки ефекат

Абакавир је нуклеозидни аналог. Недостаје 3. хидроксилна група. Ово спречава продужење ланца током транскрипције. Транскрипција описује биолошки процес којим се генетска информација преноси из ДНА ланаца у РНА.

Основне секвенце РНА и ДНК морају бити комплементарне за ово. Транскрипција се затим катализује у ћелијском језгру. Абакавир делује против овога. Инхибира раст вируса. Фармакодинамички, абакавир се прво претвара у трифосфат. То су хемијски синтетизовани еквиваленти фосфорне киселине. Поред тога, базни део биохемијски се претвара или разграђује од стране телесних сопствених ензимских система. Ствара се биохемијски продукт метаболизма.

Овај метаболички продукт (карборвир трифосфат) инхибира продужење ланца и на тај начин блокира транскрипцију. Поред манипулације транскриптазом, долази и до прекида формирања ДНК ланца. Хидроксил група која недостаје спречава везу на две стране. Третман абакавиром или комбинацијом НРТИ-а смањује вирусни терет.

Истовремено, узрокује пораст броја ЦД4 ћелија. Према научним истраживањима, употреба абакавира успорава напредовање имунолошког дефицита, смањује типичне АИДС инфекције и на тај начин има значајно дуготрајан ефекат. Међутим, према другим резултатима истраживања, корист се временом смањује. Ово је због свестраности вируса Х.

Медицинска примена и употреба

Абакавир је синтетски молекул који ствара одговарајуће инхибиторне активности против АИДС-а имуног дефицита у телу. Абакавир се у организму не разграђује цитокром П450 системом, већ алкохолом дехидрогеназом и даље глукуронил трансферазом.

Интеракције са другим лековима су у великој мери избегнуте. Абакавир показује добру ефикасност против ХИВ-1 ин витро и његов ефекат се може повећати ампренавиром, невирапином и зидовудином. Комбиновани лекови, попут ламивудина и ставудина, такође значајно повећавају ефекат. Отпорност на вирус абакавир се развија само споро. Захтијева мноштво мутација.

Код одраслих лечених комбинацијом абакавира са ламивудином и зидовудином, 70 процената је имало вирусно оптерећење после 48 недеља које више није било могуће детектирати. Број ћелија ЦД-4 такође се значајно повећао. Одговарајућа упоредна студија спроведена је код деце са ХИВ-1. Ова деца су имала отворену НРТИ отворене марке и проценат детектибилног вирусног оптерећења (мањи од 400 копија / мл) био је значајно већи у комбинацији са абакавиром него са упоредним лековима.

Ризици и нуспојаве

У случају познате преосјетљивости на абакавир (провјерено генетским тестом) или у случају тешке дисфункције јетре, лијек се не смије узимати. Употреба абакавира током трудноће или дојења препоручује се само у ограниченој мери.

Поред тога, хепатитис, метаболичка ацидоза или хепатомегалија говоре против употребе лека. Ако се зна да пацијент има високе ризичне факторе за обољење јетре или ако пацијент има веома велико вирусно оптерећење, примена абакавир-а, посебно у комбинацији са ламивудином и зидовудином, је упитна.

Умерена дисфункција јетре или болест бубрега у крајњем стадијуму су такође релативне контраиндикације за абакавир. Око 5 процената пацијената показује реакције преосјетљивости. Симптоми укључују осип, мучнину, повраћање, бол у трбуху, кашаљ, повишене вредности јетре, чиреве на устима, главобољу и општи осећај болести.