γ-амино-маслачна киселина, такође познат као ГАБА (гама-амино-маслачна киселина) је биогени амин глутаминске киселине. ГАБА је такође најважнији инхибиторни неуротрансмитер у централном нервном систему (ЦНС).
Шта је γ-аминобутерна киселина?
Γ-амино-маслачна киселина је дериват глутаминске киселине и амина маслачне киселине. Амини су органски деривати амонијака у којима је један или више атома водоника замењено алкил групама или арилним групама.
Са хемијског становишта, γ-аминобутерна киселина је непротеиногена аминокиселина. Непротеиногене аминокиселине су аминокиселине које се не укључују у протеине током превођења. У организму делују као антагонисти аминокиселина у метаболизму ензима. В-амино-маслачна киселина се разликује од осталих протеиногених α-аминокиселина у положају амино групе. ГАБА је аминокиселина γ групе зато што је њена амино група на трећем атому угљеника после карбоксилног атома угљеника. ГАБА се везује за специфичне рецепторе у телу. У организму делује као инхибиторни неуротрансмитер.
Функција, ефекат и задаци
ГАБА делује на разне рецепторе у телу. ГАБАа рецептори су хлоридни јонски канали са лигандом. Када се ГАБА веже за рецептор, у њега улази хлорид. Ово има инхибицијски ефекат на захваћену нервну ћелију.
ГАБАа рецептори су широко распрострањени у мозгу. Они играју важну улогу у равнотежи између пригушења и узбуђења у централном нервном систему. Разни лекови који имају депресивно дејство нападају ГАБАа рецептор. Ови активни састојци укључују бензодиазепине, антиепилептике, пропофол и барбитурате.
ГАБАа-р-рецептори имају сличан ефекат као ГАБАа-рецептори. Међутим, на њих не могу утицати горе поменуте активне супстанце. ГАБАб рецептори су такозвани Г-протеин повезани рецептори. Када се γ-аминобутерна киселина веже за ове рецепторе, више калијума се улива у нервне ћелије. Истовремено, долази до смањеног одлива калцијума. То доводи до пресинаптичке хиперполаризације и инхибиције ослобађања предајника. Међутим, иза синаптичког јаза налази се повећан прилив калијума. Резултат је инхибиторни постсинаптички потенцијал (ИПСП).
Баклофен за мишиће релаксира управо на овом рецептору. Генерално, ГАБА има анксиолитички, аналгетски, опуштајући, антиконвулзивни и стабилизујући крвни притисак. Поред тога, ГАБА има ефекат повећања сна.
Али ГАБА не делује само као инхибиторни неуротрансмитер. ГАБА такође инхибира лучење хормона у различитим ендокриним жлездама. Γ-аминобутерна киселина има значајан утицај на панкреас. Тамо киселина инхибира излучивање глукагона у алфа ћелијама оточића Лангерханс. Али ГАБА такође има централни утицај на хипоталамус, а самим тим и на лучење хормона који ослобађа. ГАБАергичне нервне ћелије такође снабдевају хипофизу, тако да на производњу пролактина, АЦТХ, ТСХ и ЛХ хипофизе такође утиче ГАБА.
ГАБА такође стимулише ХГХ ослобађајући хипоталамички хормон. Поред тога, за γ-аминобутерну киселину се каже да има имуномодулаторни ефекат. Преко ГАБА рецептора на Т ћелије, γ-аминобутерна киселина блокира лучење упалних цитокина и истовремено инхибира активацију и пролиферацију Т ћелија.
Образовање, појава, својства и оптималне вредности
γ-амино-маслачна киселина се формира из глутамата. За то је потребан ензим глутамат декарбоксилаза (ГАД). Глутамат је главни ексцитацијски неуротрансмитер. Са само једним кораком, ефекат је готово поништен и ствара се инхибиторни неуротрансмитер. Одмах након формирања, део γ-аминобутерне киселине транспортује се у суседне ћелије глија. Тамо се ГАБА може трансформисати у сукцинатни полуалдехид ГАБА трансаминазом. Тако се може уградити у циклус лимунске киселине и разградити.
У панкреасу, ГАБА се производи у бета ћелијама које формирају инсулин на отоцима Лангерханс. Ензим ГАД65 производи ГАБА из глутамата. Излучивање се одвија с једне стране преко СЛМВ-а. СЛМВ су синаптичке микровезиле које подсећају на синаптичке везикуле. Мали део ГАБА излучује се у панкреасу, али такође и путем ЛДЦВ, такозваних великих везикула густе језгре. Ове везикуле садрже типичан комплекс инсулина и цинка. Одговарајуће везикуле имају ГАБА транспортер. Излучивање ГАБА у панкреасу јавља се свака четири сата. Поред тога, постоји вестикуларни секрет.
Болести и поремећаји
Низак ниво γ-аминобутерне киселине редовно се налази код различитих болести. Ту спадају, на пример, хронични бол, високи крвни притисак, иритабилно црево, предменструални синдром (ПМС), депресија, шизофренија и епилепсија. Мањак γ-аминобутерне киселине може довести до ноћног знојења, импулзивности, анксиозности и губитка памћења.
Нестрпљивост, убрзан рад срца, звецкање у ушима (зујање у ушима), жудња за слаткишима и напетост мишића симптоми су недостатка ГАБА. ГАБА дефицит се може третирати на различите начине. Дакле, погођени могу узимати ГАБА прекурсор глутамин. Такође се може користити у комбинацији са мало аминокиселине глицин. Орална примена ГАБА углавном утиче на периферију, тј. На ендокрине органе и ткива. Централни ефекат се не може постићи јер крвно-мождана баријера спречава унос γ-аминобутерне киселине.
Међутим, γ-амино-маслачна киселина се такође може предозирати. Посебно је опасна комбинација бензодиазепина, алкохола, антипсихотика, хипнотика, анестетика, трицикличких антидепресива, опиоида и мишића. Они могу повећати ефекте и нуспојаве γ-аминобутерне киселине. Предозирање γ-аминобутерне киселине може довести до вртоглавице и слабости мишића. Они погођени пате од сомноленције и спорог рада срца. Осјећате се слабо, имате респираторну депресију, имате нападаје и губитак памћења.
Ако се γ-аминобутерна киселина комбинује са другим супстанцама које имају ефекат централног нерва, то може довести до застоја срца по живот. Чини се да ГАБА такође игра улогу у патофизиологији дијабетес мелитуса. Претпоставља се да појачано стварање глукагона код дијабетичара узрокује недостатак ГАБА. Поред тога, чини се да активност Т-лимфоцита смањује ГАБА.