Азатхиоприне

Азатхиоприне спада у скупину имуносупресива и користи се на више начина код трансплантације органа, аутоимуних болести и неких хроничних упала. Начин деловања активног састојка се посредује инхибицијом синтезе нуклеинске киселине. Пошто лек делује са кашњењем, увек се користи у комбинацији са другим имуносупресивним лековима код трансплантације органа.

Шта је азатиоприн?

Азатхиоприн је лек који се користи за сузбијање имунолошког система, а користи се у случају прекомерних, погрешних или непожељних имуних реакција организма. Ово се односи на реакције одбацивања у трансплантацији органа, аутоимуне реакције и остале неправилне имунолошке реакције организма.

Активни састојак састоји се од пуриног прстена који је повезан са хетероцикличким имидазолним прстеном преко сумпорног моста. У метаболизму је ово једињење подложно неколико реакција разградње, током којих се формирају различита интермедијарна једињења (метаболити). Важни метаболити су 6-меркаптопурин и 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. У том процесу, 6-меркаптопурин пролази кроз ћелијску мембрану, претварајући га у друге активне и неактивне метаболите. 6-меркаптопурин је стварни метаболит који интервенише у метаболизму нуклеинске киселине.

То је аналогна пуринска база која се може уградити у ДНК или РНК уместо физиолошке базе пурина. Поред тога, стварање нових пуринских база је инхибирано као део ових метаболичких процеса. Све у свему, то доводи до инхибиције синтезе нуклеинске киселине. Улога другог метаболита (1-метил-4-нитро-5-тиоимидазола) још увек није јасно утврђена.

Фармаколошки ефекат

Као што је већ поменуто, активни састојак користи своје метаболите да инхибира синтезу нуклеинске киселине. У исто време, ово сузбија стварање нових ћелија, јер се нуклеинске киселине више не могу обезбедити у довољним количинама. Ово посебно утиче на ћелије и органе који зависе од веће брзине деобе ћелије.

Имуни систем мора брзо реаговати на стране уљезе и зато брзо произвести нове имуне ћелије које су подложне даљој диференцијацији. Због тога азатиоприн има антипролиферативни ефекат, тј. Инхибира деобу ћелија. Потребни Т-лимфоцити, природне ћелије убице и Б-лимфоцити не могу се затим произвести у довољним количинама. Такође је смањена секреција фактора некрозе тумора ТНФ-алфа.

Међутим, азатиоприн своју пуну делотворност постиже тек након два до пет месеци. Из тог разлога, терапија се мора започети другим имуносупресивима бржег деловања, као што су глукокортикоиди или циклоспорин, како би била ефикасна од самог почетка. Одложена ефикасност азатиоприна резултат је спорог смањења концентрације нуклеинске киселине.

Медицинска примена и употреба

Азатхиоприне има широк спектар употребе. Погодан је за све области примене у којима је потребно сузбијање имунолошког система. Ово се односи на трансплантацију органа, аутоимуне или алергијске реакције. У скоро свим областима ово може побољшати и ослабити упалне реакције.

Посебно важна област примене је употреба лека у трансплантацији органа ради слабљења реакција одбацивања. Аутоимуни хепатитис или идиопатска интерстицијска пнеумонија.

Азатхиоприн се такође често користи код тешког атопијског дерматитиса. Исто важи за такве болести као што је Црохнова болест или улцерозни колитис. Све су то болести које настају реакцијом имуног система на органе у телу.

Овде можете пронаћи лекове

Ризици и нуспојаве

Поред различитих области примене, међутим, морају се узети у обзир и многе контраиндикације, нуспојаве, интеракције и мере предострожности. Ензим тиопурин метилтрансфераза (ТПМТ) је само мање ефикасан у релативно великом делу становништва (10 процената). Тиопурин метил трансфераза (ТПМТ) је одговоран за метаболизам 6-меркаптопурина. Као што је већ поменуто, 6-меркаптопурин може бити уграђен у ДНК или РНК као аналогна база пурина уместо физиолошке базе пурина и на тај начин ометати нормалну синтезу нуклеинске киселине. Без ензима ТПМТ, овај метаболит се више не може ефикасно разградити и накупљати. Ово повећава токсичност азатиоприна.

Смањена синтеза нуклеинске киселине такође слаби механизам поправљања ДНК у случају мутација. Стога би излагање сунчевој радијацији требало да буде што ниже током лечења да би се смањио ризик од рака коже.

Остале контраиндикације за употребу азатиоприна су дисфункција јетре и бубрега, тешке инфекције или оштећење коштане сржи. Како је азатиоприн ембриотоксичан, он се не сме користити током трудноће.

Понекад постоје и непријатне или чак озбиљне нежељене појаве. Они укључују општи осећај болести, мучнину, повраћање, губитак апетита, промене у крвној слици са развојем анемије, леукопеније или тромбоцитопеније. У ретким случајевима може се јавити и мегалобластична анемија. Мегалобластична анемија је облик анемије која је последица оштећене синтезе ДНК. Код мушкараца се понекад може приметити ограничење у формирању зародних ћелија. Међутим, овај феномен је реверзибилан и јавља се само током лечења.