Дацлизумаб

Дацлизумаб представља терапеутско моноклонско антитело које делује против рецептора интерлеукин-2 (ЦД25). Лек је развијен да смањи реакције одбацивања у трансплантацији бубрега. Али такође је доказала своју ефикасност против мултипле склерозе.

Шта је дацлизумаб?

Дацлизумаб је моноклонско антитело развијено за имуносупресију код трансплантације органа. Конкретно, прве апликације биле су за смањење реакција одбацивања у трансплантацији бубрега.

Лек је хуманизовано моноклонско антитело које припада типу ИгГ1. Антитело се производи од мишјих ГС-НСО ћелија мијелома. ГС-НСО ћелије миелома настају фузијом Б ћелија са ћелијама мијелома. Мијеломске ћелије су малигне, дегенериране имуне ћелије које, комбинујући се са Б ћелијама које производе антитела, обезбеђују трајну деобу ћелија и тиме нову производњу ћелија.

Добијена ћелијска линија стално ствара антитела која делују само на одређено подручје (епитоп) на површини антигена. У почетку је активни састојак даклизумаб развијен у САД-у код Националних института за здравље од стране компаније ПДЛ Биопхарма. Међутим, производи га и продаје фармацеутска компанија Хоффманн-Ла Роцхе под трговачким именом Зенапак® за имуносупресивно лечење након трансплантације бубрега.

ПДЛ Биопхарма је касније склопила савез са биотехнолошком компанијом Биоген Идец за даљи развој дацлизумаба за лечење мултипле склерозе. Резултати који садрже ову болест су добри. Студије су показале да се неуролошка ситуација пацијената барем стабилизовала, а понекад чак и побољшала.

Фармаколошки ефекат

Дацлизумаб има имуносупресивне ефекте. Моноклонска антитела делују против интерлеукин-2 рецептора (ЦД25). Овај рецептор служи као прикључна тачка за интерлеукин-2. Интерлеукин-2 је фактор раста и стимулише раст и регенерацију Б и Т лимфоцита. Такође подстиче стварање интерферона, других интерлеукина и фактора некрозе тумора. Истовремено, такође активира цитотоксичне ћелије попут природних ћелија убица, ћелија убица активираних лимфокином или лимфоцита који уништавају тумор.

Коначно, активира и макрофаге. Међутим, интерлеукин-2 може да испуни ове функције само након везивања за интерлеукин-2 рецепторе. Ако је рецептор блокиран моноклонским антителом, имуне ћелије се више не могу активирати тако снажно. Имуни систем је ослабљен, а са њим и реакције одбацивања против страних органа. Код мултипле склерозе инхибира се аутоимуна реакција имуног система на медуларни омотач централног нервног система.

Медицинска примена и употреба

У Европи се дацлизумаб користи после трансплантације бубрега као део комбиноване терапије кортикостероидима и циклоспорином. Међутим, на захтев произвођача 01.01.2009., Одобрење је повучено из комерцијалних разлога. Повлачење стога нема никакве везе са било каквим нуспојавама.

Поред његове употребе у трансплантацији бубрега, клиничка испитивања показала су добре резултате и код трансплантације срца. И данас се успешно користи за увеитис. Увеитис је упала средње очне коже. Ова болест је аутоимуна реакција против увеа (средње коже ока) после претходних инфекција. Употреба моноклонских антитела против рецептора ИЛ-2 побољшава симптоме, јер су имунолошки индуковане упалне реакције ослабљене.

Исти механизам се користи за лечење мултипле склерозе. Код мултипле склерозе имунолошки систем реагује против мијелинских омотача централног нервног система. У овим мијелинским омотачима настају лезије, што дугорочно доводи до неуролошких проблема. Смањивањем упалних реакција, такве повреде медуларног омотача могу се у почетку преокренути.

Дацлизумаб се даје интравенски и код трансплантације бубрега и код мултипле склерозе. Укупно постоји пет инфузија за трансплантацију бубрега. Лек се примењује интравенски први пут 24 сата пре трансплантације. Затим се даје инфузија сваких 14 дана. У случају мултипле склерозе, према тренутним студијама, препоручује се две дозе у почетку током две недеље, а затим једна инфузија сваке четири недеље.

Ризици и нуспојаве

Дацлизумаб је апсолутно контраиндициран у случају преосетљивости на активну супстанцу и током дојења. Реакције преосјетљивости су врло ријетке. Ово је анафилаксија, која се може развити у опасан по живот анафилактички шок.

Међутим, чешћа нуспојава су главобоља, несаница, тремор, артеријска хипертензија (висок крвни притисак), проблеми са дисањем, разни пробавни поремећаји, бол у скелетним мишићима и едеми.

Међутим, у студијама дацлизумаб није показао ефекте на учесталост инфекција или учесталост развоја карцинома. Штавише, нису откривени токсични ефекти. Према студијама, не постоји максимална подношљива доза апликације.