Метицилин

Метицилин је антибиотик из пеницилинске групе активних састојака. Ефикасан је само против грам-позитивних бактерија као што је Стапхилоцоццус ауреус и зато има веома узак спектар деловања. Данас се више не користи као лек, већ се користи само као показатељска супстанца у тестовима отпорности на МРСА.

Шта је метицилин?

Метицилин се сматра првим пеницилином у коме је утврђена отпорност на пеницилиназу. Карактеристична карактеристика метицилина је бета-лактамски прстен који је стерилно заштићен од спољашње разарања. Ензим пеницилиназа разграђује овај бета-лактамски прстен у пеницилинима, чинећи их неефикасним.

Међутим, метицилин има бочни ланац који спречава ензим да приступи бета-лактамском прстену. Због тога је метицилин подигао многе наде да ће бити ефикасан пеницилин против грам-позитивних бактерија. Године 1959. развила га је фармацеутска компанија "Беецхам". У почетку би се могла ефикасно борити против инфекције бактеријом Стапхилоцоццус ауреус. Међутим, развијао се све више отпора.

Метицилин се мора примењивати парентерално (не путем пробавног система), јер је осетљив на киселину и зато би био уништен у стомаку. Метицилин је касније замењен пеницилиназама резистентним о пеницилинима оксацилин или флуклоксацилин, јер су отпорни на киселине, па се могу примењивати и орално. Истовремено, они такође доводе до мање нуспојава од метицилина.

Уверење да метицилин не може довести до резистенције бактеријских сојева такође је одбачено. Данас се појам МРСА (метицилин-резистентни Стапхилоцоццус ауреус) односи на опасне болничке клице вишеструке резистенције.

Фармаколошки ефекат

Антибактеријски ефекат метицилина на грам-позитивне клице заснован је на поремећају структуре слоја муреина. Постојеће бактерије не нападају метицилин. Међутим, омета се њихова ћелијска профилација, јер ћелијска стијенка бактерија не може да се формира због оштећене структуре муреинског слоја. Муреин је пептидогликан који је неопходан за изградњу ћелије бактерија. За разлику од грам-негативних бактерија, грам-позитивне бактерије имају дебели слој муреина. То је разлог зашто је метицилин ефикасан само против грам-позитивних микроба. Међутим, грам-негативне бактерије су резистентне на метицилин.

Слој муреина сакупља се помоћу бактеријског ензима транспептидаза. Ензим транспептидаза обезбеђује везу Н-ацетилмурамске киселине са Н-ацетилглукозамином да би формирао муреин. Међутим, транспептидаза је осетљива на све бета-лактамске антибиотике. Бета-лактамски антибиотици инхибирају ензим формирајући снажну везу. Током ове реакције, бета-лактамски прстен се отвара и у том облику може да веже аминокиселине у активном центру ензима, тако да транспептидаза изгуби своју ефикасност. Континуиране мутације учиниле су транспептидазу стабилнијом против дејства бета-лактамских антибиотика. Отпорност на бета-лактампеницилине, попут метицилина, развила се у раној фази.

Медицинска примена и употреба

Од касних педесетих година метицилин се користио као антибиотик против грам-позитивних бактерија. Нашла је посебну примену у борби против инфекција стафилококом ауреусом. Обично су ове бактерије безопасне. Налази се свуда на кожи и слузокожи људи и животиња. Међутим, озбиљне инфекције могу се појавити код ослабљених људи.

Метицилин је успео да заустави ширење ових микроба. Међутим, пошто је метицилин осетљив на киселине, морао се давати преко инфузије. Временом је метицилин замењен бета-лактамским антибиотицима резистентним на киселину оксацилином, флуклоксацилином и диклоксацилином. Дјелују на исти начин као и метхициллин, али имају мање нуспојава.

Данас се метицилин користи као индикаторска супстанца у склопу МРСА резиденцијалног теста, поред оксацилина и других антибиотика. Метицилин је првобитно коришћен као водећи антибиотик за овај тест. Ово такође даје име МРСА за мулти-отпорне бактерије. Поред ознаке МРСА, ОРСА (Стапхилоцоццус ауреус-резистентни на оксацилин) је такође успостављен за клице у болници, јер се данас оксацилин често користи као индикатор.

Стварни медицински значај метицилина заснован је на чињеници да је био први кориштен пеницилин-пеницилин. Био је то ускопојасни антибиотик против грам-позитивних микроба.

Ризици и нуспојаве

Повећана употреба метицилина је, између осталог, допринела развоју мултирезистентних микроба. Када је употреба започела у касним педесетима, искључено је стварање резистенције на метицилин. Међутим, клице отпорне на антибиотике развиле су се у првим годинама. Најважнији представници мулти-отпорних клица су сада МРСА или ОРСА.

Пошто је примена метицилина почела веома рано, прва отпорност на антибиотике била је повезана са метицилином. Ипак, откривено је да су и ове клице развиле отпорност на друге бета-лактамске антибиотике јер је њихов начин деловања упоредив.

Метицилин се нарочито користио у болницама, другим медицинским установама или старачким домовима, јер је ту дошло до већине инфекција Стапхилоцоццус ауреус-ом због бројних пацијената са ослабљеним имунитетом. Као резултат тога, клице су у почетку развиле отпорност на бета-лактамске антибиотике, а касније делимично и на друге антибиотике.

Појава мултирезистентних микроба у болницама, другим медицинским установама и старачким домовима представља главне изазове за здравствени сектор данас.Масовно, недиференцирано лечење антибиотицима и нарочито метицилином довело је до болести које нису постојале у прошлости. Поред тога, сада је све теже обуздати инфекције стафилококом ауреусом код ослабљених људи, јер се развија све већа отпорност на одређене антибиотике.