Проопиомеланокортин

Проопиомеланокортин (ПОМЦ) је такозвани прохормон из кога се може формирати преко десет различитих активних хормона. Прохормон се синтетише у аденохипофизи, у хипоталамусу, као и у постељици и епителију, како би се тамо створили одговарајући хормони. Мањак ПОМЦ доводи до озбиљних хормонских поремећаја у организму.

Шта је проопиомеланокортин?

Проопиомеланокортин је протеин састављен од 241 различите аминокиселине. Као супстанца, она није ефикасна у организму, јер је само такозвани прохормон. Међутим, прохормон се може разградити у преко десет важних активних хормона кроз различите прелазне кораке.

То се дешава кроз утицај конвертаза. Контатазе су заузврат ензими који каталитички подржавају кораке претворбе прохормона у активне супстанце. Ове реакције су познате као ограничена протеолиза. Компликовани регулаторни механизми у телу само претварају довољно проопиомеланокортина да се произведе довољна концентрација одговарајућих циљних хормона. ПОМЦ је кодиран геном на сегменту хромозома 2п23.3.

Појединачни активни пептидни хормони се пост-транслационо одвајају од проопмомеланокортина из прохормона. Промењена структура ових хормона се, дакле, посредује само путем гена 2п23.3. Мутација овог гена има велики утицај на хормонске процесе у људском организму.

Функција, ефекат и задаци

Међу десет активних хормона који се одвајају од проопиомеланокортина су таква средства као што су адренокортикотропин (АЦТХ), хормони који стимулишу меланоците, γ-липотропин (γ-ЛПХ) и β-ендорфин. Такође се формира хормон кортикотропин попут интермедијарног пептида (ЦЛИП). АЦТХ настаје у предњој хипофизи под утицајем кортикотропина који ослобађа хормон (ЦРХ).

Одговорна је за синтезу стероида и стимулише надбубрежне жлезде на производњу кортизона и минералних кортикоида. Такође подстиче производњу полних хормона попут тестостерона и естрогена. Увек се формира у већој мери током стреса, јер је одговоран и за стварање хормона стреса кортизона. Хормони који стимулишу меланоците производе се у хипоталамусу и хипофизу и одговорни су за активирање рецептора за меланокортин. При томе регулишу стварање меланина у меланоцитима. Такође регулишу реакцију на грозницу и учествују у контроли осећаја глади и сексуалног узбуђења.

Меланоцит-стимулишући хормони се заузврат формирају од интермедијарног производа при распадању проопиомеланокортиина, β-липотропина. Сам β-липотропин такође има липидно мобилизирајући ефекат. Поред хормона који стимулишу меланоците, из β-липотропина се формирају и γ-липотропин и ендорфин. Ендорфини имају аналгетски ефекат и између осталог су одговорни за осећај глади и развој среће или еуфорије активирањем синапси зависних од допамина. Из тог разлога, прохормон проопиомеланокортин игра главну улогу у регулацији глади и сексуалности, за осећај бола, физичку енергетску равнотежу, телесну тежину и стимулацију меланоцита.

Образовање, појава, својства и оптималне вредности

Као што је већ поменуто, проопиомеланокортин се формира у аденохипофизи, хипоталамусу, епителу и плаценти. Прохормон, такође познат као ПОМЦ, кодира ген на хромосому 2 на сегменту хромозома 2п23.3. Као прохормон је у неактивном облику. Дијељењем у различите активне пептидне хормоне могу се испунити различите тјелесне функције које као да немају никакве везе.

Међутим, ако овај прохормон пропадне, изражава се његова изузетно важна функција за организам, јер истовремено активни хормони одцепљени од проопиомеланокорортина такође недостају или имају функционалне поремећаје. Међутим, ПОМЦ се не претвара у све наредне пептидне хормоне истовремено. Појединачни кораци реакције координирају се путем сложених регулаторних механизама. Кортикотропин ослобађајући хормон (ЦРХ) одговоран је за стварање АЦТХ из ПОМЦ-а у аденохипофизи. Она постаје активна, на пример, када постоји стрес повезан са болешћу, емоцијама, физичким и психичким стресом или депресијом.

Болести и поремећаји

Мањак проопиомеланокортина има сјајне ефекте на организам. Ово уништава целу хормонску равнотежу низводно. У почетку, пептидни хормони одцепљени од проопиомеланокортизма су одсутни или показују функционалне недостатке.

Генетски модификовани прохормон не може одвојити потпуно функционалне пептидне хормоне. Екстремна клиничка слика, која је повезана са недостатком проопиомеланокорортина, карактерише екстремна гојазност. Ова гојазност постоји од рођења. Поред тога, коса пацијената је обојена црвено. Клиничка слика укључује хипогликемијске конвулзије, колестазу и хипербилирубинемију. Регулација тежине није могућа због екстремне хиперфагије (преједања) као последица дисрегулације центра за глад. Адренална инсуфицијенција се такође развија јер се глукокортикоиди и минерални кортикоиди више не могу адекватно формирати.

Све у свему, ако се не лечи, болест доводи до смрти од затајења јетре. Међутим, ова екстремна клиничка слика досад је ретко примећена. До сада је описано десет случајева. Узрок овог синдрома је недостатак ПОМЦ-а због мутације гена 2п23.3. Овај генетски дефект је наследјен као аутосомно рецесивна особина. Реткост ове болести настаје због чињенице да је потпуно одсуство ПОМЦ-а или озбиљан квар који доводи до функционалног затајења неспојив са животом. Због тога, само неколико мутација овог гена резултира одрживим потомцима, али они имају озбиљне здравствене проблеме.

У погледу диференцијалне дијагнозе, наравно, неколико болести које су последица накнадних регулаторних грешака у хормоналном систему мора бити искључено. Потпуно откривање болести може се извршити само генетским тестом.