Транстхиретин је транспортни протеин за хормоне штитне жлезде који се налазе у свих кичмењака, а синтетише се у јетри и одређеним деловима мозга. Специфичне генетске промене транстиретина могу довести до амилоидозе типа 1 или АТТР амилоидозе.
Шта је транстретин?
Транстхиретин (ТТР) спада у транспортне протеине. Поред глобулина који повезује тироксин (ТБГ), то је и протеин који веже хормоне штитне жлезде. Међутим, његова сила везивања није тако јака као сила ТБГ.
Л-тироксин (Т4) је 99,99 процената, а тријодтиронин (Т3) 99% везан за ТБГ. Транстиретин се везује за хормон штитњаче Т4 са нижим афинитетом. На Т3 нема везивања. Повезивање са транспортним протеинима значајно повећава полуживот тиреоидних хормона у телу, јер то значајно успорава њихово излучивање мокраћом. Полуживот за Т4 је око пет до осам дана. Код Т3, међутим, то је само око 19 сати, јер је његово везивање за ТБГ много ниже и уопште није везано за транстретин.
Укупна концентрација штитних хормона зависи од концентрације транспортних протеина. Међутим, за разлику од слободних хормона штитне жлезде, везани хормони штитне жлезде нису биолошки активни. Главна места транстиретина су јетрени и хороидни плексус. Цхороидни плексус је артериовенска структура крвних судова у можданим клијетима.
Анатомија и структура
Транстретин је протеински молекул који се састоји од 127 аминокиселина. Његова секундарна, терцијарна и кватернарна структура сачињена је од хомотетрамера. Транспортни протеин се може одредити електрофорезом серума. Појављује се пре врха албума, због чега је транстиретин такође алтернативно име Преалбумин унео.
Транстхиретин има моларну масу од 55 кДа. Хемијска структура транстиретина омогућава му да се веже за хормоне штитњаче и ретинол. Будући да концентрација опада код хроничних упалних реакција, позната је и као протеин против акутне фазе. Протеини акутне фазе настају у великој мјери у упалним реакцијама. На тај начин, они су тијелу брзо доступни у случају неопходних реакција одбране. Супротно је за протеине против акутне фазе, као што је транстретин.
Функција и задаци
Главна функција транстиретина је да се веже и превози штитне хормоне. Заједно са ТБГ-ом осигурава му дужи полуживот у организму. Хормони штитне жлезде нису активни када су везани, али могу се отпустити у било које време ако је потребно.
Друга функција транстиретина је да се веже на ретинол. Он формира комплексе са протеином који везује ретинол. Ретинол је бесплатан витамин А који преузима различите задатке у телу. Одговорна је за визуелни процес и учествује у функцији коже, слузокоже, имуног система, метаболизма и крвних ћелија. И хормони штитне жлезде и ретинол су активни само у слободном облику. Њихово везивање за транспортне молекуле попут транстреретина спречава неконтролисану реакцију ових активних материја. Контролисано ослобађање из везе са транспортним протеинима осигурава да те материје раде правилно.
Болести
Различите мутације транстиретина могу изазвати и његов недостатак и јачу везу са штитним хормонима (хипертирероксинемија). Код хипертирероксинемије, укупне вредности штитне жлезде су повећане. Али концентрација слободних хормона штитне жлезде је нормална.
У складу са тим, одвија се нормално функционисање штитне жлезде. Нема симптома. Хипертироксинемија се понекад меша са хипертиреоидизмом (преактиван штитна жлезда). Разлика је, међутим, да хипертиреоза има и повећану укупну концентрацију штитне жлезде и већу концентрацију слободних штитних хормона. Међутим, у вези са транстиретином често се јавља амилоидоза типа 1 (ТТР амилоидоза). То је често резултат недостатка транстретина, што је заузврат генетски.
Код амилоидозе, мала протеинска влакна која се више нису растворљива таложе у просторе између ћелија, интерстицијума. Ова влакна су у облику такозваних бета фибрила који се називају амилоид. Амилоидоза није независна болест, али представља збирни термин за неколико различитих болести са патолошким процесима таложења, зависно од узрока, одређени органи утичу на таложење неисправних протеинских влакана. ТТР амилоидоза изазвана транстиретином може, између осталог, укључивати срце, нервни систем, црева, очи, плућа или бубреге.
Може доћи до срчане инсуфицијенције са срчаном аритмијом, сметњама на рукама и ногама, проливом, затвором, губитком тежине или, у ретким случајевима, тешким оштећењима бубрега до и укључујући потребу за дијализом. Пошто се транстретин производи у јетри, трансплантација јетре може излечити овај облик амилоидозе. Нова здрава јетра поново синтетише нормалан транстретин. Процес таложења се зауставља. Ако је болест напреднија, трансплантација јетре не може гарантовати излечење. Посебан облик ТТР амилоидозе је АТТР амилоидоза (сенилна амилоидоза). Овај облик болести се јавља нарочито у старости. И овде се узрок налази у генетским променама транстретина.
Ако се не лечи, амилоидоза доводи до смрти у року од неколико година. Поред узрочне трансплантације јетре, морају се спровести и симптоматске терапије. Они зависе од тога који органи су посебно погођени. Ако је укључено срце, дају се диуретици и АЦЕ инхибитори. Ако се појаве срчане аритмије, пејсмејкер може помоћи. Важно је јести дијету са мало соли, ако су укључени бубрези, индикована је и дијета са мало соли, АЦЕ инхибиторима и диуретицима. Дијализа може бити потребна.
.jpg)
