Анагрелиде

Ат Анагрелиде је активни састојак из групе антинеопластике. Лијек је доступан у Њемачкој у облику тврдих капсула под трговачким називом Ксагрид® и као генерички лијек. Анагрелид се користи за лечење есенцијалне тромбоцитемије.

Шта је анагрелид?

Анагрелид се користи за лечење есенцијалних тромбоцитоза, које карактерише повећани број тромбоцита у крви који се формирају у коштаној сржи. Анагрелид се такође препоручује као терапија друге линије за такозване ризичне пацијенте који нису добро подносили претходно лечење или нису довољно добро реаговали на њега.

Крајем 2004. године, анагрелид лијекова је одобрен од стране Европске агенције за лијекове - или ЕМЕА укратко - као секундарна терапија за ову групу пацијената који имају нетолеранцију или који не реагују на претходну примарну терапију. Анагрелид је првобитно развијен као инхибитор агрегације тромбоцита. Истовремено, активни састојак такође инхибира сазревање мегакариоцита.

Фармаколошки ефекат

Фармаколошки утицај анагрелида на тело и органе још није разјашњен. Почетно истраживање довело је до претпоставке да давање анагрелида индукује инхибицију агрегације тромбоцита. То се подразумева као задржавајући ефекат на накупљање крвних плочица, што поспешује стварање крвних угрушака - тромба.

Међутим, даља истраживања показала су да анагрелид није имао ефекте против тромбоцита. Међутим, врло брзо смањује број тромбоцита у крви. Зашто је непознато. Оно што је сигурно, међутим, је да анагрелид делује добро као инхибитор фосфодиестеразе типа 3 цАМП. Дакле, ово је вероватно одговор на то како анагрелин делује. Чини се да је активни састојак прекривен у пост-митотској фази у развоју мегакариоцита, што утиче на њихово сазревање и величину, као и на број хромозома.

Превенција фосфодиестеразе-ИИИ повећава ниво цикличког аденозин монофосфата (цАМП) у тромбоцитима у крви. Анагрелид у високим дозама такође инхибира ову агрегацију. Анагрелид има селективно дејство тромбоцита и стога не утиче на стварање белих и црвених крвних зрнаца.

Клиничке студије преко 4 000 пацијената са мијелопролиферативним поремећајима показале су да су они одговорили на терапију анагрелидом у року од 4 до 12 недеља.

Медицинска примена и употреба

Анагрелид се користи за лечење тромбоцитозе. Пацијенти са тромбоцитозом пате од мијелопролиферативних болести попут

• есенцијална тромбоцитемија (ЕТ)
• Полицитхемиа вера (ПВ)
• хронична мијелоидна леукемија (ЦМЛ)
• Остеомиелофиброза (ОМФ)

Тромбоцитоза резултира повећаним бројем тромбоцита који се формирају у коштаној сржи и пуштају у крвоток. Ови крвни тромбоцити, такође познати као тромбоцити, у вишку лако доводе до хеморагичних и тромботских болести као што су пролазни исхемијски напади (ТИА), мождани удари или тромбозе мањих крвних судова.

У ретким случајевима може се развити акутна леукемија. Када се дијагностикује тромбоцитоза, многи оболели, углавном старији од 50 година, још увек немају никаквих субјективних симптома. Ипак, због постојећих ризика, потребно је праводобно предузимати противмере са лековима.

Препоручена почетна доза за анагрелид је 1 мг дневно, подељено у две дозе. Капсуле се могу узимати уз оброк или на празан стомак. Након једне недеље, поставља се појединачна доза, при чему би максимална појединачна доза требало да буде 2,5 мг. Након заустављања анагрелида, тромбоцити се враћају на почетне нивое за 10 до 14 дана.

Током терапије анагрелидом морају се пажљиво вршити лабораторијска испитивања јетре и бубрега.

Ризици и нуспојаве

Приликом узимања анагрелида може доћи до нежељених нуспојава као што су:

• бол у стомаку
• мучнина
• надимање
• пролив
• вртоглавица
• главобоља
• Палпитације
• Тахикардија
• слабост
• Едема

Примећене су озбиљне кардиоваскуларне нуспојаве када је анагрелид примен на тржиште. Они су такође утицали на пацијенте који не сумњају на срчане болести или нормалне налазе у кардиоваскуларним претрагама спроведеним пре почетка терапије анагрелидом. Стога је анагрелид само опција као терапија друге линије код високо ризичних пацијената.

Анагрелид је контраиндициран у случајевима повећане осетљивости на активни састојак, умереног до озбиљног оштећења јетре и бубрежне инсуфицијенције. Труднице и дојиље такође су искључене из терапије анагрелидом.

Анагрелиде интерактивно делује са следећим лековима:

• Лекови против тромбоцита
• Инхибитори фосфодиестеразе
• Ацетилсалицилна киселина
• Суцралфате