ГАБА рецептор

ГАБА рецептори седе у нервном систему и везују се за неуротрансмитер γ-аминобутерну киселину. Везивањем показују инхибиторни ефекат на нервне ћелије. Циљано давање одређених лекова може утицати на рецепторе, а самим тим и на нервне ћелије, што је примерено на пример за лечење епилепсије.

Шта је ГАБА рецептор?

Рецептори су сензорне ћелије на које се одређени подражаји могу везати. На пример, у структури перцепције рецептори су прва инстанца сваке перцепције. Међутим, ове структуре такође играју важну улогу у многим другим телесним процесима.

На пример, људски нервни систем је опремљен ГАБА рецепторима. Такозвани неуротрансмитери се везују за ове рецепторе. Ове супстанце су неурогене супстанце и тако одговарају гласницима. Везивање гласних супстанци на ГАБА рецептор има инхибиторни ефекат на придружене нервне ћелије. Разликује се ионотропни и метаботропни ГАБА рецептори. Поред ГАБАА, ГАБАЦ рецептор је једно од ионотропних везива.

Метаботропни рецептор је ГАБАБ рецептор. Тачан начин деловања ГАБА рецептора зависи од дотичне подгрупе. Ионотропне варијанте су под контролом лиганда и зато утичу на јонски и електролитни баланс. Прилив јона унутар сигналне каскаде настаје, на пример, активирањем ионотропних ГАБА рецептора. Метаботропни рецептори делују на метаболичке процесе и активирају стварање секундарних супарничких супстанци у сигналној каскади након везивања стимулуса.

Анатомија и структура

Сви ГАБА рецептори у људском нервном систему налазе се на свакој нервној ћелији. Сваки од рецептора је такозвани трансмембрански протеин. Трансмембрански протеини одговарају интегралним мембранским протеинима са једном или више трансмембранских домена.

Липидни двослојни слој протеина интегралних мембрана назива се трансмембрански домен. Рецептори су опремљени конструкцијама на које се могу везати одређене супстанце. Због фиксне структуре њихових места везивања, сви ГАБА рецептори реагују искључиво на специфичне утицаје и стога су у стању да се вежу само на одређене супстанције или неуротрансмитере. Рецептори се посебно везују за неуротрансмитер γ-аминобутерну киселину. За разлику од других подгрупа ГАБА, ГАБАБ рецептор је Г-протеин везан рецептор који може бити и пре- и постиннаптички.

ГАБАА рецептори одговарају јонским каналима активираним лигандом који су пропустљиви за водоник и хлорид карбонатне јоне. Они су хетеропентамери и стога се свака састоји од пет подјединица које свака покривају ћелијску мембрану четири пута. Хомолошке подјединице су шест представника α1 до α6, три представника β1 до β3, три представника γ1 до γ3 и δ, ε, π или θ са једним представником. ρ има три представника од ρ1 до ρ3. У мозгу се рецептори обично састоје од две α, две β и једне γ подјединице. Поред места везивања за γ-аминобутерну киселину, ГАБАА рецептори имају алостерична места везивања која реагују на бензодиазепине и налазе се на γ подјединици. Везивна места за неуростероиде и барбитурате налазе се на β подјединици.

Функција и задаци

ГАБА рецептори су или лигандни или метаботропни. Рецептори са лигандом код којих су укључени ГАБАА и ГАБАЦ рецептори. Само ГАБАБ рецептор је метаботроп. ГАБАА рецептор под лигандом је хлоридни јонски канал. Када се веже за ГАБА, Цл се улива. Овај прилив показује инхибиторно дејство на нервну ћелију. Ове под-варијанте су широко распрострањене у мозгу и одговорне су за равнотежу између побуђења и пригушивања нервних ћелија.

Централни нервни депресиви попут бензодиазепина, пропофола или антиепилептичких лекова везују се за ове рецепторе. ГАБАА-р рецептор са лигандом не може да се инхибира бикукулином. Према томе, активни састојци попут антиепилептичких лекова тешко да имају било какав утицај на ова подручја. Пронађен је метаботропни ГАБАБ рецептор или пресинаптички или постсинаптички. Кад се ГАБА веже на пресинаптичке рецепторе, више К + - улази унутра. Прилив Ца2 + опада. Ово доводи до хиперполаризације: ослобађање предајника је инхибирано.

Приликом везивања на постсинаптичку варијанту активира се повећан К + прилив. На овај начин ствара се инхибиторни постсинаптички потенцијал. Ова врста ГАБА рецептора је подложна супстанцама као што је мишићни релаксант баклофен. Укратко, ГАБАА рецептори се дистрибуирају у мозгу и кичменој мождини, где су понекад најважнији рецептори за инхибирање централног нервног система. У базалним ганглијима и можданом мозгу ови рецептори су укључени у контролу мотора.

Код таламуса, рецептори помажу у индуковању и одржавању сна. У кичменој мождини се ГАБА рецептори налазе на моторним неуронима, где су укључени у рефлексно пребацивање и координацију покрета.

Болести

ГАБА рецептори су клинички и фармаколошки значајни, посебно у вези са супстанцама које се на њих могу везати. То се односи, на пример, на алкохол.

Алкохолики се везују за ГАБАА рецепторе и повећавају пропусност за хлоридне јоне на мембрани нервних ћелија. То доводи до хиперполаризације и учесталост акционог потенцијала се смањује. Пошто је ексцитаторни систем инхибиран везањем алкохола за НМДА рецепторе, алкохол има седативни ефекат на људе. Та веза може бити релевантна у тровању алкохолом и такође је важна веза у клиничкој пракси са хроничним овисницима о алкохолу.

Поред тога, на стање централног нервног система могу утицати и фармаколошке супстанце које су способне да се везују за ГАБА рецепторе. Ово игра важну улогу у клиничкој пракси у лечењу различитих неуролошких болести. На пример, лечење епилепсије заснива се на овој вези, али генерално је циљани утицај нервног система применом лекова главна компонента терапије. Пријеносни средства попут бензодиазепина имају седативни ефекат. Исто важи и за барбитурате, који се често користе за изазивање анестезије.

Антиепилептички лекови као што је валпроат спречавају епилептичке нападе блокирајући рецепторе. Тиагабин инхибира усвајање ГАБА и повећава његову концентрацију у синаптичком јазу тако да се смањују епилептични напади. Многи лекови такође имају стимулишуће дејство на ГАБАА рецепторе и тако могу изазвати зависности. Овисност се посредује преко рецептора који садрже α1. Њихова стимулација изазива функционалне промене одређених АМПА рецептора одговарајућег неурона у неуропластичним процесима.

Типична и уобичајена обољења централног нервног система

• епилепсија
• Алзхеимерове болести, деменције, Паркинсонове болести
• депресије