Отровање

Ат Отровање Токсичне материје настају у организму током метаболизма. До њега може доћи када се у тијелу разграде стране твари (ксенобиотици). Када се користе пролекови, долази до благог и намерног облика тровања.

Шта је тровање?

Тровање или Токсификација означава процес у организму који претвара неефикасне или слабо токсичне стране материје у биолошки ефикасне или чак врло токсичне материје као део метаболизма.

Уобичајено, стране супстанце апсорбоване споља, које нису значајне за тело или могу изазвати штетне ефекте, претварају се у јетри у неучинковита и лако растворљива једињења у води тако да се могу излучити путем бубрега, зноја или даха. Циљ је детоксикација тела.

Међутим, ензими нису специфични. Може се догодити да неке неефикасне супстанце напротив постану ефикасне или чак отровне. У неким случајевима се то изричито тражи. На пример, неки лекови развијају своју делотворност само путем биотрансформације у телу. Међутим, могу се јавити и веома токсичне материје које оштећују организам.

Свако људско биће опремљено је појединачним ензимима, тако да лек не буде токсичан или свуда постаје ефикасан у истој мери. Ово је један од узрока разних нежељених ефеката лекова.

Функција и задатак

Токсификација ксенобиотика је обично проблематична за тело. Међутим, у случају лекова познатих као пролекови, ова промена је намерна. Ове супстанце формирају ефикасне метаболите током детоксикације у јетри. Ово се, између осталог, односи на лекове кодеин, клопидогрел, леводопу, метамизол, фенацетин и омепразол.

На пример, кодеин се претвара у морфин или фенацетин у парацетамол.Леводопа се сматра претечем адреналина, норадреналина или допамина који се користи за лечење Паркинсонове болести. Лијек штитњаче карбимазол или пилула за спавање хлордијазепоксид такође постају ефикасна супстанца путем биотрансформације у тијелу.

Без обзира на њихову хемијску структуру, све материје у организму пролазе биотрансформацију након гутања у јетри. Циљ овог метаболизма је детоксикација тела. Супстанце се претварају у облик растворљив у води тако да се могу брзо уклонити из тела. У првој фази се одвијају неспецифичне реакције које се подједнако односе на све стране супстанце. Ово доводи до реакција оксидације, редукције и хидролизе. Сва једињења добијају одређене функционалне групе. У неким случајевима се мењају постојеће функционалне групе. Ове реакције катализују ензими цитохрома П-450 система.

У другој фази одвијају се реакције коњугације. Метаболити страних супстанци повезани су са телесним сопственим растворљивим у води путем функционалних група. Ово доводи до реакција коњугације са глукуронском киселином, ацил и ацетил остацима, аминокиселинама, метилним групама, глутатионом или сулфатима. Метаболити се могу пренијети у овом облику.

У трећој фази, они се сада транспортују ван ћелија транспортним молекулама, а потом крвотоком и лимфним системом кроз тело до бубрега.

Претварање неефикасних супстанци у ефикасна или чак токсична једињења може се догодити током њиховог првог проласка кроз јетру као део такозваног ефекта првог проласка. У случају ефекта првог проласка, неактивне супстанце мигрирају ентерохепатичком циркулацијом кроз јетру, где се биохемијски претварају у активну супстанцу.

Болести и тегобе

У случају тровања или токсификације, неефикасна једињења често резултирају изразито отровним супстанцама. У првој фази метаболизма алкохола стварају се алдехиди и карбоксилне киселине. Обично то није проблем, јер су добијена једињења обично нетоксична. Иако је метанол првенствено нетоксичан, његов метаболизам резултира отровним формалдехидом као алдехидом и корозивном мрављевином као карбоксилном киселином. Обе материје су далеко токсичније од метанола. Пијење метанола може довести до слепила или чак смрти.

Токсификација се такође може догодити ако се полазне супстанце користе у превисоким дозама. Појачана активација ензима резултира многим активираним метаболитима у првој фази, који се не могу деактивирати тако брзо, јер капацитети за другу фазу нису довољни. Активирани метаболити тада делују као слободни радикали и оштећују ћелију и генетски материјал.

Када су ћелије оштећене, ослобађају се лизосомални ензими који могу у потпуности уништити ћелије. Особито су оштећени јетра и бубрези. Пример овог ефекта је узимање велике дозе парацетамола. Тровање парацетамолом може резултирати смрћу од деградације јетре.

У неким случајевима токсификација може да се постави и у другој фази метаболизма. То се може догодити са затајењем бубрега. На пример, метаболит морфија морфиј-6-глукуронид обично се брзо уклања из бубрега, али откривено је да, ако су бубрези слаби, долази до даље конверзије, што чини метаболит још ефикаснијим од почетног материјала. Међутим, токсификација фазе 2 је веома ретка.

Други пример токсификације је тровање рагортом. Полазни материјали рагорт су пиролизидин алкалоиди (ПА), који сами по себи нису токсични. Ако контакт са алкалоидом није веома интензиван, он се добро разграђује у телу. Међутим, ако је тело изложено великим количинама, интермедијарни метаболити се не могу разградити довољно брзо. Тада нападају ћелије јетре и генетски материјал.