Иматиниб

Иматиниб је инхибитор тирозин киназе који се углавном користи за лечење хроничне мијелоидне леукемије. Постиже добре резултате у лечењу хроничне мијелоидне леукемије уз добру толеранцију истовремено. Може се користити и за остале малигне болести.

Шта је иматиниб?

Иматиниб (трговачки назив Гливец®) је лек из групе инхибитора тирозин киназе, који се користи за лечење хроничне мијелоидне леукемије, за лечење малигних тумора гастроинтестиналног тракта и за лечење других малигних болести. Хемијска формула Иматининба је Ц29Х31Н7О.

Фармаколошки ефекат

Хроничну мијелоидну леукемију покреће такозвани Пхиладелпхиа хромозом, генетска промена. Филаделфијски хромозом има транслокацију генетског материјала из хромозома 9 и хромозома 22. Као резултат ове транслокације, ген за природни ензим тирокиназа-АБЛ на хромосому 9 „спаја се“ са фрагментом БЦР гена на хромозому 22.

Уместо АБЛ тирозин киназе, мутиране ћелије производе такозвани БЦР-АБЛ фузиони протеин. БЦР-АБЛ је активнија тирозин киназа у поређењу са АБЛ. Овај БЦР-АБЛ доводи до неконтролисане репродукције белих крвних зрнаца (леукоцита) и значајно је укључен у развој хроничне мијелоидне леукемије.

Иматиниб има инхибиторни ефекат на активност тирозин киназе и тако сузбија патолошки повећану пролиферацију мутираних матичних ћелија крви. Супстанца се даје орално у облику таблета; Иматиниб месилат, со, користи се лекарско. Циљ лечења је да се смањи што је могуће више клонски ћелијски клон.

Код више од 95% пацијената лечених иматинибом који су патили од хроничне мијелоидне леукемије, постиже се нормализација крвне слике.

Медицинска примена и употреба

Као што је већ поменуто, супстанца се углавном користи у терапији хроничне мијелоидне леукемије. Међутим, ефикасан је и против бројних других врста карцинома. Такође је индициран за акутну лимфну леукемију, хипереосинофилни синдром, разне туморе коже, малигне туморе гастроинтестиналног тракта, агресивну мастоцитозу и одређене мијелопролиферативне болести.

Код хроничне мијелоидне леукемије, неопластичне болести хематопоетског система, појављују се више незрели облици леукоцита у крви, што настаје због патолошки повећаног пораста леукоцита у крви и у коштаној сржи која формира крв.

Хронична мијелоидна леукемија резултат је (генетског) поремећаја хематопоетских (крвотворних) матичних ћелија који се налазе у коштаној сржи. Из тог разлога је хронична мијелоидна леукемија једна од мијелопролиферативних неоплазми. Узрок болести је промена и накнадна репродукција једне вишепотентне хематопоетске ћелије предходника. У скоро свим случајевима ова промена настаје због горе описаног Пхиладелпхиа хромозома.

Прогноза хроничне мијелоидне леукемије значајно је побољшана захваљујући новим лековима из групе инхибитора тирозин киназе, који такође укључују иматиниб. Терапија са инхибиторима тирозин киназе је веома ефикасна опција лечења са релативно мало нуспојава и сматра се циљаном терапијом.

Стопа преживљавања значајно се повећала увођењем инхибитора тирозин киназе. Када није било терапијских опција за хроничну мијелоидну леукемију, средње време преживљавања пацијената било је између три и четири године.

Хронична мијелоидна леукемија била је болест са најгорим прогнозама међу мијелопролиферативним новотворинама. Са увођењем хидроксикарбамида, цитостатика, ово средње време преживљавања је повећано на четири и по године. Интерферон је довео до додатног повећања средњег времена преживљавања на око пет и по година.

Третман са инхибиторима тирозин киназе сада се сматра стандардном терапијом. Петогодишња стопа преживљавања лечењем иматинибом износи преко 90%. Вријеме праћења пацијената лијечених иматинибом сада је више од 10 година, "средњи преживљавање" још није утврђено. Ово сугерише да је врло јасно изнад просечног преживљавања претходно коришћених терапија (са хидроксикарбамидом и интерфероном).

Ризици и нуспојаве

Иматиниб се генерално добро подноси. Међутим, могу се јавити дијареја, повраћање, болови у трбуху, мучнина, пробавне сметње, умор, главобоља, едеми, повећање телесне тежине, мишићни грчеви, болови у мишићима, болови у зглобовима, осип, бол у костима и промене крвне слике.

Иматиниб је контраиндициран само у случајевима преосетљивости или нетолеранције на иматиниб.

Иматиниб се не сме узимати истовремено са парацетамолом јер он инхибира глукуронидацију (везивање за глукуронску киселину током метаболизма) парацетамола. Даље, утичу одређене подјединице цитохрома П450, што може довести до интеракције са другим лековима.