Леводопа

Леводопа је лек на рецепт који се користи за лечење поремећаја у централном нервном систему. Ефикасан састојак је Л-допа, прелиминарни стадиј гласника који може прећи крвно-мождану баријеру и на тај начин доћи до места болести. Паркинсонова болест једна је од најчешћих клиничких слика за терапију леводопом.

Шта је Леводопа?

Леводопа се такође назива Л-допа и хемијски је аминокиселина и дериват фенилаланина. Хемијско име једињења је Л-3,4-дихидрокси-фенилаланин или 2-амино-3- (3,4-дихидроксифенил) пропаноична киселина.

Људско тело синтетише Л-допу из аминокиселине тирозин. Ово је направљено од есенцијалне аминокиселине фенилаланина која се налази у многим намирницама. После хидроксилације тирозина, формира се Л-ДОПА. Представља претходник за синтезу различитих супстанци које делују као хормони и преносиве супстанце у телу. Они укључују допамин, адреналин, норадреналин и меланин.

Л-Допа се транспортује у нервне ћелије и тамо се одвија даља реакција, на пример на допамин. Допамин настаје након декарбоксилације Л-допе. Ова реакција се дешава у централном нервном систему (ЦНС), али и ван њега. За лекове, реакција се првенствено мора одвијати у ЦНС-у. Због тога се леводопа углавном комбинује као лек са другом компонентом: инхибитором допамин декарбоксилазе. Одговарајући препарати називају се, на пример, Леводопа цомп. или додатно назначите овај инхибитор карбоксилазе у називу.

Фармаколошки ефекат

Први покушаји лечења Л-Допом документовани су 1961. године. Циљ је био надокнадити недостатак неуротрансмитера допамина у мозгу. Директна примјена допамина није била успешна јер допамин не улази у мозак из крвотока. То значи да, иако Л-ДОПА може проћи природну, селективно пропусну баријеру између мозга (централни нервни систем, ЦНС) и крвотока, он остаје непропусан за допамин. Леводопа као прекурсор допамина продире у мозак након преласка крвно-мождане баријере и претвара се у допамин цепањем угљен-диоксида (декарбоксилација).

Л-допа такође реагује на формирање допамина у крвотоку. Даљи развој лека спречава овај ефекат комбиновањем Л-Допа са инхибитором допамин декарбоксилазе. Бенсеразид и карбидопа су такви инхибитори који спречавају конверзију Л-допе у допамин изван мозга.

Терапеутски ефекат леводопе је одличан у прве три до седам година. Након тога прате нежељени ефекти познати као Л-допа касни синдром или Л-допа дугорочни синдром. Након појединачно различитог периода, постиже се стање у којем има премало ћелија које производе допамин, а складиштење допамина је недовољно. Ефекти Л-Допа истроше се након два сата. Ако се не испоручи касније, постоје разлике у ефикасности (ефекти завршетка дозе).

Даље, допамински рецептори реагују на прекидно снабдевање допамином. С једне стране, прекомерна реакција се одражава као нехотично кретање (дискинезија), с друге стране, постоји краткотрајна смањена осетљивост са успоравањем, укоченошћу или мишићним грчевима (моторичка флуктуација).

Медицинска примена и употреба

Главна индикација за лекове леводопом је Паркинсонова болест. Ова болест погађа посебну мрежу нервних ћелија познату као базални ганглији, која служи као контролни центар за процесе кретања. Присуство допамина је потребно за регулацију кретања.

Две области које су повезане са метаболизмом допамина играју посебну улогу: црна супстанца (субстантиа нигра) и такозвано пругасто тело (стриатум). Док се допамин формира у првом, пругасто тело апсорбује допамин и обезбеђује да се он претвори у одређене сигнале и пренесе. Допамин делује као гласник (неуротрансмитер). Код Паркинсонове болести ћелије у црној материји умиру, па се мање синтетише допамин. Паркинсонова болест једна је од најчешћих болести нервног система. Болест је чешћа са годинама.

Синдром немирних ногу, који је на немачком познат као синдром немирних ногу, такође се лечи леводопом у неким случајевима. Ову неуролошку болест карактеришу поремећаји осећања у ногама или стопалима, који су праћени невољним покретима. Познато је да промене метаболизма допамина играју значајну улогу у овом поремећају. Леводопа ублажава симптоме.

Леводопа се такође све више користи у лечењу Хунтингтон-ове болести. Хунтингтон-ова болест је још увек неизлечива наследна болест. Пацијенти показују поремећен емотивни живот и ограничену контролу мишића и израза лица. Код пацијената који развију крутост мишића (ригидност), лек леводопом може донети побољшање.

Овде можете пронаћи лекове

Ризици и нуспојаве

Превелике дозе могу проузроковати поремећаје кретања (дискинезију) или психолошке проблеме (несаница, халуцинације). Могући нежељени ефекти укључују повраћање, мучнину и кардиоваскуларне поремећаје.

Пацијенти са феокромоцитомом, тешким хипертиреоидизмом или глаукомом уског угла (глауком) не смеју узимати леводопу. Посебан ризик постоји и у случају срчаних аритмија, након срчаног удара или чир на желуцу и цреву.

Постоје и бројне интеракције са другим лековима. Антагонисти допамина, супстанце које неутралишу киселину у стомачном соку (антациди) и препарати гвожђа смањују ефекте леводопе, као што делују и супстанце које сузбијају нерв (неуролептици), опиоидни лекови против болова и активне супстанце које снижавају крвни притисак. Са друге стране, одређени МАО инхибитори (инхибитори МАО-Б) повећавају ефекат. Ако се с друге стране истовремено узимају инхибитори МАО-А, то може довести до огромног пораста крвног притиска. Приликом започињања терапије леводопом, увек треба пажљиво проверити истодобну употребу других лекова.