Моноамин оксидазе (МАО) јер су ензими одговорни за разградњу моноамина у организму. Многи моноамини су неуротрансмитери и укључени су у пренос стимулуса унутар нервног система. Недостатак активности моноаминских оксидаза може довести до агресивног понашања.
Шта је моноамин оксидаза?
Моноаминске оксидазе су ензими који су се специјализовали за разградњу моноамина у телу. Моноамини се претварају у одговарајуће алдехиде, амонијак и водоник пероксид уз помоћ воде и кисеоника.
Многи моноамини делују као неуротрансмитери и одговорни су за преношење подражаја унутар нервног система. Ако се концентрација ових супстанци у организму повећа, то резултира повећаном раздражљивошћу. Моноаминске оксидазе осигуравају да се моноамини не акумулирају у тијелу. Моноамин оксидаза се налази у спољној митохондријалној мембрани сваке еукариотске ћелије. Ако из било којег разлога недостаје неуротрансмитера групе моноамина, може доћи до депресије. У тим случајевима употреба МАО инхибитора помаже, јер они спречавају распад преосталих моноамина моноамин оксидазом.
Моноаминске оксидазе долазе у две групе. И моноамин оксидаза-А и моноамин оксидаза-Б су активни у људском организму и сисарима. Моноамин оксидаза-А је већ присутна у гљивицама, док је моноамин оксидаза-Б ефикасна само у ћелијама сисара. Оба ензима делимично разграђују различите моноамине. Моноамин оксидаза-А је одговорна за разградњу серотонина, мелатонина, адреналина и норадреналина. Моноамин оксидаза-Б катализује распад бензиламин и фенетиламин. Моноамини допамин, триптамин или тирамин могу се оборити подједнако од обе моноаминске оксидазе.
Функција, ефекат и задаци
Моноаминске оксидазе имају стога важан задатак да се разграде и на тај начин инактивирају све моноамине који се јављају у метаболизму. Неуротрансмитери међу њима имају велики утицај на физичке процесе.
Остали моноамини су једноставно интермедијарни производи при рашчлањивању одређених аминокиселина које се потом разбијају од стране МАО. Као што је већ споменуто, моноамини се претварају у хомологне алдехиде, амонијак и водоник пероксид уз помоћ воде и кисеоника. Одговарајући алдехиди се даље редукују до алкохола, који заузврат оксидују до биолошки неактивне киселине. Крајњи производи распада моноамина излучују се мокраћом. Поред моноамина који се формирају у организму, моноамини који се добијају храном, попут тирамин из сира, такође се разграђују моноамин оксидазом.
Биолошка важност МАО-а је да спречавају тело да складишти токсичне моноамине. Акумулација неуротрансмитера у нервном систему значајно повећава раздражљивост организма. То изазива агресивно и импулсивно понашање. Остали моноамини настају као посредни продукти метаболизма и делују као отрови када се акумулирају у организму. Распад моноамина од стране МАО може се такође посматрати као детоксикација тела.
Образовање, појава, својства и оптималне вредности
Обе моноаминске оксидазе су кодиране генима који се налазе на кратком краку Кс хромозома. Моноамин оксидаза-А обавља своје функције изван мозга у симпатичком и ентеричком нервном систему.
Разбијањем моноамина у овим областима он регулише пробавну активност, крвни притисак, рад срца, све остале органске активности и метаболизам. Што је већа концентрација неуротрансмитера тамо, то су људи раздражљивији. Моноамин оксидаза Б делује у централном нервном систему и одговорна је за распад бета-фенилетиламин (ПЕА) и бензиламина. Поред тога, попут моноамин оксидазе-А, такође је укључена у распад допамина.
Болести и поремећаји
Неколико студија открило је да недостатак моноамин оксидазе-А води антисоцијалном и агресивном понашању. То се може објаснити чињеницом да нагомилавање неуротрансмитера у нервном систему доводи до повећане раздражљивости јер је пренос стимулуса у нервном систему појачан.
Спремност за ризиковање такође расте. С тим у вези, постојала је и негативна веза између недостатка моноамин оксидазе А и дуга. Потпуни неуспех моноамин оксидазе-А доводи до такозваног Бруннеровог синдрома. Бруннеров синдром је генетски и карактерише га екстремна импулсивна агресивност до насиља и благи интелектуални дефицит. Симптоми се појављују у детињству. Болест се насљеђује рецесивно. Мушкарци су погођени углавном зато што имају само један Кс хромозом.
Ако дође до оштећења гена, нема компензирајућих нормалних гена. Склоност физички ризичним активностима, дезинхибицији у облику промискуитета, пијења или зависности о забави, као и склоност немиру у разноврсном окружењу, такође је примећена са недостатком моноамин оксидазе Б. Истовремено, постојала је и повећана тенденција ка агресивности и насиљу. Међутим, пуна активност моноаминских оксидаза није увек пожељна. Ако постоји недостатак неуротрансмитера, попут серотонина или допамина, долази до депресије. У тим случајевима моноамин оксидаза или инхибитори МАО помажу да се нормализује концентрација ових супстанци. МАОИ сузбијају функцију моноаминских оксидаза.
Распад моноамина се више не може догодити, тако да се поново накупљају. Пошто је Паркинсонова болест такође изазвана недостатком допамина, она се такође може лечити инхибиторима моноамин оксидазе. Користе се селективни инхибитори моноамин оксидазе Б као што су селегелин или разагилин. Неселективни Мао инхибитори за моноамин оксидазу-А и моноамин оксидазу-Б могу лечити депресију и анксиозне поремећаје. Постоје такође селективни инхибитори моноамин оксидазе А за лечење депресије.
Поред тога, користе се реверзибилни и неповратни МАО инхибитори. Неповратни инхибитори моноамин оксидазе се тако чврсто вежу на моноамин оксидазу да се након третмана више не може отпустити, већ се морају обнављати у дужем временском периоду.