Простациклин

Простациклин је хормон ткива који припада простагландини серије 2. Хормон се углавном производи из арахидонске киселине у ендотелним ћелијама крвних судова и у ћелијама глатких мишића.

Има локални вазодилатативни ефекат, појачава бол сензибилизацијом ноцицептора, изазива грозницу и у великој мери инхибира агрегацију тромбоцита.

Шта је простациклин?

Простациклин, такође скраћено познат као простагландин л2 или ПГл2, припада групи пет ткивних хормона простагландина серије 2. Хормон се јавља само у ћелијама животиња, али не и у биљним ћелијама.

Синтеза простагландина уско је повезана са метаболизмом липида. Различите масне киселине, свака са 20 атома угљеника, настају дехидрацијом и продужењем угљених ланаца. Арахидонска киселина, једна од новоформираних масних киселина, четири је пута незасићена и полазни материјал за простациклин. Сама синтеза тела одвија се углавном у ендотелним ћелијама судова и у ћелијама глатких мишића. Хемијска формула проциклина је Ц20Х32О5.

Показује да је хормон састављен само од три елемента угљеника, водоника и кисеоника. С изузетком простагландина Ф2, у коме су 34 уместо 32 атома водоника везана, свих пет простагландина серије 2 имају исту хемијску молекуларну формулу. Понекад врло различит ензиматски ефекат настаје услед благо измењене терцијарне структуре једињења.

Функција, ефекат и задаци

Простагландини серије 2 делују углавном као антагонисти простагландина серије 1, који имају противупално и антикоагулантно дејство. Простагландини серије 2, с друге стране, појачавају упалне реакције, сужавају крвне судове и повећавају процесе згрушавања крви.

Поред тога, сензибилизирају ноцицепторе тако да се осећаји бола опажају јаче. Један од главних задатака простациклина, који се убраја међу простагландине из серије 2, је заједно с простагландином Е2 да стимулише тело, нпр. Б. У случају повреда, изазвати локалне упалне реакције и обезбедити појачан осећај боли. Хормони делују на такозване ИП рецепторе, мембранске рецепторе повезане у Г-протеинима, специјализовани за простациклин, и подстичу ћелију да на одређени начин реагује преко рецептора. Повећава се васкуларна пропусност, услед чега долази до отицања ткива.

Спољашње видљиво црвенило заснива се на повећаном протоку крви до ткива у повређеној области што је покренуло реакције. Интензивирање боли долази услед појачане сензибилизације нервних завршетака ноцицептора. Веома важан задатак проциклина, који се синтетише у свим ендотелним ћелијама судова, је да спречи контракцију. То се дешава преко повећаног стварања цикличног аденозин монофосфата (цАМП), за који се сматра да је антагонист тромбоксана формираног у тромбоцитима.

Простациклин је најмоћнији ендогени инхибитор тромбоцита због ефикасне инхибиције тромбоксана. Хормон такође инхибира такозвани пут МАП киназе, који укључује путеве трансдукције сигнала на више нивоа. МАП киназа је укључена у диференцијацију ћелија, ембриогенезу и апоптозу, програмирану ћелијску смрт.

Образовање, појава, својства и оптималне вредности

Простациклин је скоро свеприсутан у скоро свим врстама људског ткива и углавном се синтетише у ендотелним ћелијама, које формирају један ћелијски слој као сквамозни епител, најдубљи слој зидова крвних и лимфних судова. Број ендотелних ћелија код људи је незамисливих 10.000 милијарди, а ћелије су у контакту с крвљу на укупној површини од 4.000 до 7.000 квадратних метара.

У ендотелним ћелијама, ензим простациклин синтаза катализује простациклин из арахидонске киселине преко интермедијарног простагландина ПГХ2. Простациклин синтаза се налази код људи као мембрански протеин у ендоплазматском ретикулуу ћелија готово свих врста ткива. Арахидонска киселина, почетна супстанца простациклина, налази се у многим намирницама животињског порекла. Њихов удио у свињској сланини посебно је висок и износи 1.700 милиграма на 100 грама.

Са полуживотом од само 3 минута, хормон је подложан брзим биокаталитичко-ензиматским претворбама, а концентрација може, у зависности од ситуације, нагло порасти до 15-20 пута више од нормалне вредности, у року од неколико минута, нпр. Б. током опште анестезије током операција. Спецификација оптималне концентрације или спецификација референтних вредности стога није прикладна.

Болести и поремећаји

У метаболизму липида могу се јавити разни поремећаји синтезе. Ако две есенцијалне омега-6 и омега-3 масне киселине недостају у метаболизму, простагландини серије 1 и серије 3 не могу се синтетизовати, али простагландини серије 2, укључујући простациклин, могу.

Две циклооксигеназе, ЦОКС-1 и ЦОКС-2, играју суштинску улогу овде. Оба ензима се изражавају различитим генима, а оба ензима имају различите улоге. Протеинске структуре ЦОКС-1 и ЦОКС-2 циклооксигеназе могле су да се секвенцирају тек у 1990-има. Крајем деведесетих година прошлог века такође је препознато да се синтеза простагландина може контролисати доступношћу ЦОКС-1 и ЦОКС-2. Две циклооксигеназе су глобуларни протеини са око 600 аминокиселина чији су биоактивни центри готово идентични упркос различитим физиолошким својствима.

Ако је синтеза простациклина прениска, симптоми су прилично неспецифични, попут повећане склоности тромбози и поремећаја циркулације. На пример, веома ретки и наследни Хермански-Пудлацк синдром повезан је са патолошки редукованом синтезом простациклина. Болест карактерише очни албинизам и ослабљена агрегација тромбоцита. Простациклин и његови аналози који се користе за лечење болести. Прво и најважније треба споменути исхемијске догађаје који настају услед артериосклеротских оклузија или васкуларне опструкције.

На пример, веома ретки Раинаудов синдром, познат и као болест белог прста, може се лечити простациклином да би се прикрио спастичко сужавање судова на прстима или ножним прстима са вазодилатативним својствима ткивног хормона.