Тенофовир

Тенофовир (такође Тенофовирдизопроксил) терапеутски се користи за ХИВ-1 и хепатитис Б инфекције. Тенофовирдизопроксил се активира на тенофовир у људским ћелијама. С једне стране, инхибира реверзну транскриптазу у вирусима ХИВ-а (или ДНК полимераза у вирусима хепатитиса Б), а са друге стране се уграђује у вирусну ДНК као лажна компонента, тако да се вирус више не може умножавати. Обично се добро подноси, али може да доведе до затајења бубрега ако већ постоји оштећење бубрега.

Шта је тенофовир?

Тенофовир је антивирусни лек (виростатик) и припада групи нуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе (НРТИ) код ХИВ вируса. Активни састојак такође може да блокира ДНК полимеразу у вирусима хепатитиса Б.

То је модификовани аналог аденосино-монофосфата и састоји се од пентозе, нуклеинске базе и остатка фосфорне киселине. Тенофовирдизопроксил је лек који се активира на тенофовир телесним ензимима.

Фармаколошки ефекат

Лијек се узима у облику таблета и треба га узимати уз оброке. О правилној дозирању се мора разговарати са лекаром и строго се придржавати њега, јер се у противном може развити резистенција. Постоји мало везивање протеина и полуживот у плазми је 12 до 18 сати. Излучује се углавном путем бубрега.

Активни састојак тенофовирдизопроксил апсорбује се непромењено у људској ћелији, фосфорилира и активира посебним ензимима, киназама, у нуклеотидним трифосфатима. Тенофовир има двоструки механизам деловања. Активирани деривати с једне стране инхибирају вирусну реверзну транскриптазу код вируса ХИВ-а или ДНК полимеразу код хепатитиса Б. Са друге стране, они су такође укључени у вирусну ДНК као лажни грађевни блок. Као резултат, синтеза ДНК се сада прекида због недостајуће 3 'хидроксилне групе на активираном тенофовиру. Ово спречава размножавање вируса.

Међутим, постоје и ДНК полимеразе у људском телу, посебно у митохондријама. Они се такође могу инхибирати леком, уз одговарајуће нежељене ефекте.

Медицинска примена и употреба

Тенофовир се користи за лечење ХИВ-1 и хепатитис Б инфекција. Лијек је првобитно одобрен за терапију ХИВ-а у Европи 2002. године и индициран је за лечење хроничног хепатитиса Б од 2008. Тенофовир се користи нарочито код пацијената са хепатитисом Б и активном репликацијом вируса и повишеним јетреним ензимима.

Тенофовир се увек користи у комбинацији са другим лековима у лечењу ХИВ-а. Терапија се може применити и код одраслих и код адолесцената старости од 12 до 18 година.

Тенофовир може да смањи пренос вируса на нерођено дете код трудница са хроничном хепатитисом Б инфекције. Под условима испитивања, лек је дат у последњем тромесечју трудноће и наставио је до 4 недеље након рођења. Значајан пораст малформација код нерођених није се могао опазити до тада.

Треба напоменути да лечење тенофовиром не лечи ХИВ-1 или хепатитис Б, па пацијент и даље може да преноси вирусе другим људима чак и током лечења. Одговарајуће заштитне мере су стога неопходне да би се избегла инфекција.

Ризици и нуспојаве

Опћенито, тенофовир се врло добро подноси. Уобичајене нежељене појаве су мучнина, пролив, умор, вртоглавица и главобоља. Међутим, препоручује се опрез код пацијената са већ постојећим оштећењем бубрега. Средство има нефротоксични ефекат и у ретким случајевима може довести до затајења бубрега. Тенофовир се такође не сме узимати са другим лековима који могу изазвати додатно оштећење бубрега. Тенофовир је контраиндициран код дијализних болесника.

Инхибиција хумане митохондријске ДНК полимеразе може изазвати неке ретке, али важне дугорочне нежељене ефекте. Дојенчад која су изложена нуклеозидној терапији у материци, посебно могу имати повећан ризик од нуспојава. Лактична ацидоза може настати због вишка млечне киселине у крви. То се манифестује дубоким и брзим дисањем, поспаност као и мучнином, повраћањем и боловима у стомаку. Ово треба одмах да лечи лекар, јер ова нуспојава може бити фатална.

Надаље, може доћи до упале гуштераче (панкреатитиса), што је посебно видљиво кроз бол у горњем дијелу трбуха. У ретким случајевима могу се јавити слабост мишића и зглобова, оштећење нервних трагова (полинеуропатија) и липодистрофија (редистрибуција телесних масти). Ако је позната алергијска реакција на сам тенофовир или друге компоненте лека, не сме се узимати.

Трудноћа представља посебан изазов и захтева индивидуалан, лекарски приступ. Дојење током терапије није дозвољено, јер још није познато да ли се лек излучује у мајчино млеко.