Тетрахидрофолна киселина

Тхе Тетрахидрофолна киселина Као коензим Ф, он игра важну улогу у преносу угљеника у организам. Синтетише се из фолне киселине (витамин Б9). Недостатак ТХФ покреће, између осталог, пернициозну анемију.

Шта је тетрахидрофолна киселина?

Тетрахидрофолна киселина делује као важан донатор угљеника. У многим биохемијским процесима преноси групе које садрже угљеник, као што су метил, метилен, формил, форминмино или метенил група. Тетрахидрофолна киселина се увек веже на полиглутаминску киселину у метаболизму.

Једињење се синтетише у организму у два корака из фолне киселине. Уз помоћ ензима дихидрофолат редуктазе, у почетку се производи дихидрофолична киселина, која се редукује до тетрахидрофоличне киселине са додатком додатних атома водоника. Полазни материјал фолна киселина је такође позната као витамин Б9 или витамин Б11. Фолну киселину чине парааминобензојева киселина, Л-глутаминска киселина и дериват птеридина. Птеридин се састоји од динуклеарног ароматичног хетеро прстена.

Да би се произвео ТХФ, хидрогенација се одвија на овом птеридинском прстену, тако да се ароматични карактер овог бинуклеарног прстена поништава. Тетрахидрофолна киселина делује у цитосолу и у митохондријама. Пошто је везан за полиглутаминску киселину, више није могуће напустити ћелију. Овде ТХФ овде може развити свој пуни ефекат.

Функција, ефекат и задаци

Главна улога тетрахидрофилне киселине је у преношењу угљеника. У ту сврху се могу превозити различите групе атома које садрже угљеник. Пренос метилне групе на друге молекуле је од великог значаја.

Метилирани облик ТХФ-а, Н5-метил-ТХФ, делује као донор метилне групе. Уз помоћ Н5-метил-ТХФ-а и кобаламина (витамин Б12), хомоцистеин се метилира у метионин, који је и даље доступан као почетно једињење за носач метилне групе С-аденосилметионин (САМ). ТХФ такође игра главну улогу у синтези азотних база као што су тимин, аденин или гванин. Тетрахидрофолна киселина тако такође има велики индиректни утицај на синтезу нуклеинске киселине. Поред тога, ТХФ је такође од великог значаја у ферментацији хомоацетата и детоксикацији мравље киселине. Ферментација хомоцетат је анаеробна бактеријска претворба шећера у сирћетну киселину.

ТХФ такође подржава конверзију глицина у серин. ТХФ се увек веже на полиглутаминску киселину као ФХ4 полиглутамат током катализе ових реакција. Након реакција, ФХ4 полиглутамат је непромењен и може се поново користити. ТХФ је од огромне важности за непрекинути проток многих биохемијских процеса да би недостатак овог коензима довео до озбиљних здравствених проблема.

Образовање, појава, својства и оптималне вредности

Тетрахидрофолна киселина се ствара у организму из фолне киселине уз помоћ дихидрофолат редуктазе. Фолна киселина (витамин Б9 или витамин Б11) хидрогенише се са четири атома водоника. Међутим, фолна киселина се не синтетише у организму. Увек га треба узимати с храном. Недостатак фолне киселине би, такође, резултирао недостатком ТХФ-а. Препоручује се дневна доза фолне киселине од 400 микрограма.

Са уносом преко 1000 микрограма дневно, вишак фолне киселине се излучује и самим тим нема додатних здравствених ефеката. Испод ове количине, он се у организму складишти у облику ФХ2 и ФХ4 полиглутамата. Због величине молекула, фолна киселина не може да напусти ћелије у овом облику. Посебно је велика количина фолне киселине у квасцу, махунаркама, зрнцима и сунцокретовим семенкама. Телећа и јетре живине такође садрже велике количине фолне киселине.

У организму се фолна киселина апсорбује кроз цревну мукозу и ћелије га преузимају употребом транспортних протеина. Тамо се складишти одмах након хидрогенирања у ДХФ и ТХФ везивањем на полиглутамат. Ако постоји вишак фолне киселине, смањује се синтеза протеина који преносе фолат, тако да се зауставља даље уношење фолата у ћелије.

Болести и поремећаји

Ако постоји недостатак тетрахидрофилне киселине, главни симптом је хиперхромна макроцитна анемија. Хиперхромна макроцитна анемија је такође позната као пернициозна анемија. Прво се мора направити разлика између примарног или секундарног недостатка ТХФ-а.

Анемија се јавља у оба случаја. Међутим, постоје различити узроци. Примарни дефицит ТХФ-а не може се посматрати одвојено од мањка фолне киселине. Ако тело прима или апсорбује премало фолне киселине, такође постоји мањак ТХФ-а. Секундарни дефицит ТХФ-а узрокован је недостатком витамина Б12 (кобаламин).Као коензим Б12, витамин Б12 је одговоран за метилацију хомоцистеина у метионин. Н5-метил-тетрахидрофолат (Н5-метил-ТХФ) делује као носилац за метилне групе. Међутим, ако витамин Б12 не успе, до ове реакције не долази.

Н5-метил-ТХФ се више не може претворити назад у ТХФ, тако да долази до секундарног дефицита ТХФ-а. Између осталог, ТХФ је од великог значаја у синтези нуклеинских база аденина, гванина и тимина. У одсуству ТХФ-а, ове реакције се инхибирају. Поред тога, поремећена је и синтеза нуклеинске киселине. Пошто се током формирања крви дешава много ћелијских подела и због тога постоји велика потреба за нуклеинским киселинама, развија се анемија. Неколико крвних ћелија је буквално препуно хемоглобина, тако да се еритроцити увелико повећавају. И код секундарног и примарног дефицита ТХФ-а симптоми анемије нестају након додатне примене фолне киселине.

Међутим, након овог третмана, ако постоји секундарни дефицит ТХФ-а, недостатак витамина Б12 и његових неуролошких симптома и даље постоји. Мањак фолне киселине доводи до анемије и повећања нивоа хомоцистеина у телу. То повећава ризик од артериосклерозе. Ако током трудноће постоји недостатак фолне киселине, код новорођенчади се могу развити најтежи дефекти неуронске целице као што су аненцефалија или спина бифида.