Тирозинемија

Тирозинемија карактерише повећана концентрација аминокиселине тирозин у крви. Сви облици болести имају генетске узроке. Посебно тирозинемија типа И доводи до преране смрти ако се не лечи.

Шта је тирозинемија?

У Тирозинемија је генетски распад аминокиселине тирозин, што доводи до повећања концентрације тирозина у крви. До данас су позната три различита облика тирозинемије. Узрочно се разликују по месту поремећаја у распаду тирозина. Сва три облика тирозинемије карактерише повећана концентрација тирозина и фенилаланина до различитих степена:

• Код тирозинемије типа И, производи токсичних распада се такође формирају у телу, јер нормалан пут распада блокира ензимска оштећења на крају ланца распада. Ови неисправни продукти распада тирозина су токсични за јетру и бубреге, тако да је тирозинемија типа И посебно тешка.

• Тирозинемију типа ИИ углавном карактеришу повећане концентрације тирозина и фенилаланина са свим њиховим ефектима на очи, кожу и нервни систем. Овде је распад тирозина блокиран на почетку ланца распада.

• Најблажи и најређи облик тирозинемије је тирозинемија типа ИИИ. Концентрације тирозина и феналаланина су овде мање повећане. Међутим, повећане концентрације имају утицаја на нервни систем. Тирозинемија је генерално веома ретка. Тирозинемија типа И погађа један до два на 100.000 људи. Постоји само неколико описаних случајева тирозинемије типа ИИИ.

узрока

Општи узрок сва три облика тирозинемије је поремећај распада тирозина неисправним ензимима. Облик болести зависи од погођених ензима у ланцу распада тирозина. Све тирозинемије узроковане су аутосомно рецесивним мутацијама.

Тирозинемија типа И, ензим фумарилацетоацетат хидролаза у великој мери није у функцији. Његов кодни ген налази се на хромозому 15. Овај ензим одговоран је за последњи корак у ланцу распада тирозина. Интермедијари фумарилацетоацетат и малеил ацетоацетат се обично деградирају у овом реакционом кораку.

Међутим, ако је ензим мањкав, ови се метаболити накупљају и затим се у алтернативној реакцији претварају у сукцинилацетоацетат и сукцинилхолин. Међутим, ове супстанце су јаки токсини из јетре и бубрега. У зависности од тога колико је висока њихова концентрација у крви, они воде брзо или кроз хронични процес до потпуног уништења јетре и бубрега.

Тирозинемија типа ИИ настаје због оштећења ензима тирозин аминотрансфераза. Овај ензим иницира први корак у разградњи тирозина. Ако не успе, тирозин се накупља све више и више у крви. Концентрација се може повећати и до десет пута више од нормалне вредности. Пошто се тирозин формира из аминокиселине фенилаланина, концентрација фенилаланина такође се истовремено повећава. Познато је да повећане концентрације фенилаланина оштећују нервни систем.

Истовремено, очи и кожу нападају високи нивои тирозина. Коначно, тирозинемија типа ИИИ проузрокована је оштећењем ензима 4-хидроксифенилпируват диоксигеназе. Ниво тирозина и фенилаланина овде се само незнатно повећава. Као резултат блокаде у ланцу распада тирозина, настаје заостатак тирозина у сва три облика тирозинемије, што је, наравно, израженије што је ближе почетку ланца распада.

Симптоми, тегобе и знакови

Тирозинемију типа И карактерише оштећење јетре, бубрега и мозга. Болест се код новорођенчади манифестује слабим пијењем, повраћањем, обољењем јетре и затајењем бубрега. Постоје два облика болести, која оба, уколико се не лече, доводе до преране смрти од затајења јетре и бубрега.

У фулминантном облику долази до повећања јетре, едема и озбиљних поремећаја раста. Смрт наступи за неколико месеци од рођења. У блажем облику јетра и бубрези су хронично разграђени. Цироза јетре развија се током дугог процеса, који често доводи до рака јетре.

Ако се не лечи, смрт наступи најкасније до десете године живота. Код тирозинемије типа ИИ долази до оштећења рожнице у очима, стварања пликова и стварања коре на кожи и различитих неуролошких дефицита. Тирозинемију типа ИИИ карактерише блага ментална оштећења, ослабљена координација покрета и епилептични напади.

Дијагноза и ток болести

Тирозинемија се може дијагностиковати различитим тестовима крви и урина. Повишени нивои тирозина налазе се у узорцима урина. Поред тога, токсични метаболити као што је сукцинилацетон могу се такође открити у урину код тирозинемије типа И.

Компликације

У зависности од типа, тирозинемија може изазвати различите компликације. Тирозинемија типа И, због урођене оштећења јетре, бубрега и мозга, може узроковати симптоме као што су лоше пијење, болести јетре и бубрежна инсуфицијенција. Немогућност да пијете може довести до дехидрације и, као резултат, релативно брзо дехидратације.

Болест јетре увек има озбиљне последице на цело тело и може, на пример, да изазове жутицу и јаку упалу унутрашњих органа. Бубрежна инсуфицијенција је подједнако озбиљна, јер ако се не лечи, може довести до затајења бубрега и самим тим до смрти. У фулминантном облику, тирозинемија такође може да подстакне поремећаје раста, едеме и рак јетре као и цирозу јетре.

Тирозинемија типа ИИ повезана је са оштећењем рожнице, неуролошким дефицитом и другим компликацијама. Тирозинемија типа ИИИ може изазвати епилептичне нападе, поремећаје координације покрета и ментално оштећење током болести. Када се лечи поремећај распадања, компликације зависе од посебне мере и конституције пацијента.

Типично прописани нитисинони могу изазвати мигрене и друге нежељене ефекте. Трансплантација јетре носи увек ризик да ће тело одбацити орган. Такође се могу јавити инфекције и поремећаји зарастања рана.

Када треба ићи код лекара?

Дотична особа увек треба да се посаветује са лекаром који има тирозинемију како би се спречиле даље компликације или поремећаји. Рано откривање и накнадно лечење је врло важно тако да особа која је погођена треба да се консултује са лекаром на прве знаке и симптоме болести. У најгорем случају, дете може умрети од тирозинемије. Лекар се треба обратити због ове болести ако дете пати од јаке жутице или пролива. Унутрашње крварење такође може указивати на ову болест. Такође постоји тровање јетре и других унутрашњих органа.

Појачана брзина откуцаја срца или ненормални осећаји у различитим деловима тела често указују на болест и треба их прегледати лекар. Парализа се може развити било где на телу. Тирозинемију треба хитно лечити педијатар или у болници. Даљи ток зависи од времена дијагнозе тако да се не може дати генерално предвиђање. Ова болест може такође смањити животни век детета.

Лечење и терапија

На све облике тирозинемије позитивно утиче начин исхране са мало тирозина и фенилаланина. Таква исхрана може поуздано побољшати симптоме тирозинемије типа ИИ и ИИИ. Међутим, тирозинемију типа И је много теже лечити. Поред строге исхране, мора се спречити и стварање токсичних метаболита.

То се може постићи леком нитисинон (НТБЦ) блокирањем ранијег корака распада. Ово повећава концентрацију тирозина у крви. Међутим, то може бити ограничено дијетом. Трансплантација јетре мора се размотрити код узнапредовале инсуфицијенције јетре.

превенција

С обзиром да је тирозинемија генетска, то се не може спречити. Међутим, строгом дијетом са мало тирозина и фенилаланина, барем пацијенти са тирозинемијама типа ИИ и ИИИ су у стању да воде углавном нормалан живот. Код пацијената са тирозинемијом типа И, концентрација метаболита као и тирозина и фенилаланина мора се регулисати за живот лечењем лековима и строгом исхраном.

Послије његе

Тирозинемија је наследни поремећај метаболизма. Сматра се ретком болешћу и класификује се помоћу три облика И, ИИ и ИИИ. Опције лечења зависе од одговарајућег облика. За постизање повољне прогнозе неопходна је одговарајућа пратећа нега. Пацијент треба да буде у могућности да води што је могуће неограниченији живот.

Код тирозинемије типа ИИ, дијетални третман је често довољан. Међутим, упутства лекара морају се тачно поштовати. Процес излечења проверава се током праћења и поставља се средњорочно до дугорочно. Тирозинемија типа ИИИ је најрјеђи облик метаболичке болести која је повезана са благим менталним оштећењем и епилепсијом.

Током неге, оболели и њихова родбина свакодневно уче како да се носе са болешћу. За комплетну болест типа И потребна је посебна пратећа нега. Ако се не лечи, ова тирозинемија може бити опасна по живот. Оштећени су унутрашњи органи као што су бубрези или мозак. Неповољан курс захтева праћење током целог живота.

Трансплантација органа може бити опција по лекарском нахођењу. Размотрит ће се када друге мјере више не помогну. Следећа нега се спроводи у клиници, а пацијентово се стање пажљиво прати. Редовне провере пружају информације о компатибилности новог органа. Реакције одбијања тела морају се избегавати.

То можете и сами

Пацијенти са тирозинемијом могу да усвоје различите мере исхране како би подржали конзервативно управљање, у зависности од врсте болести. Прехрана богата енергијом важна је за тирозинемију типа И. Исхрана би требало да омогући што је могуће мање тирозина у телу. Катаболичке ситуације, попут оних које настају након дужег времена гладовања, треба избегавати редовним једењем оброка. Потрошња млека, јаја и месних производа мора бити строго ограничена. Дијета може успорити напредовање болести. Треба га саставити заједно са лекаром и нутриционистом и спроводити га доследно.

Тирозинемија типа ИИ такође се може лечити подржавајућом прилагођеном исхраном. Код тирозинемије типа ИИИ, осим дијеталних мера, морају се направити и припреме за хитне медицинске случајеве. У случају епилептичног напада треба предузети мере прве помоћи смиривањем пацијента и применом лекова у хитним случајевима. Особа која је погођена мора бити стављена у стабилни бочни положај тако да се не повреде на објектима или падне, а такође спрече да повраћају у душник. Могуће последице атаксије могу се спречити физиотерапијом. Степенице, прагови и опасни предмети у домаћинству морају бити обезбеђени како би се смањио ризик од повреда од пада. Тачне мере за тирозинемију типа И, ИИ и ИИИ треба да разговарају са стручњаком.