Пароксизмална ноћна хемоглобинурија

Тхе пароксизмална ноћна хемоглобинурија (ПНХ) је ретка и озбиљна болест хематопоетских ћелија која је генетска, али је стечена тек касније у животу. Пошто је соматска мутација, на клице нису погођене. Ако се не лечи, болест може бити фатална, углавном кроз развој више тромбоза.

Шта је пароксизмална ноћна хемоглобинурија?

Тхе пароксизмална ноћна хемоглобинурија је често тешка болест ћелија које стварају крв. Карактерише га хемолиза, стварање тромба и смањено стварање крвних ћелија. Могу бити погођене појединачне или све ћелије крвне линије.

Док сви пацијенти са ПНХ показују симптоме хемолизе, остали симптоми су веома променљиви. Фатални исход може се догодити у око 35 одсто случајева, што углавном узрокује велики број тромбоза које се јављају. Стална хемолиза резултира хроничном анемијом, праћеном тешким исцрпљујућим стањима.

Иако се болест не може излечити, лечењем се може лечити добро. Уз континуирано лечење, постиже се добар квалитет живота с нормалним животним веком. Процењена преваленца ПНХ износи око 16 на милион становника и зато је једна од веома ретких болести.

узрока

Пароксизмална ноћна хемоглобинурија узрокована је соматском мутацијом ПИГ-А гена. Овај ген се налази на Кс хромозому и одговоран је за кодирање ензима Н-ацетилглукозаминилтрансферазе. Н-ацетилглукозаминилтрансфераза катализује стварање такозваног глукозилфосфатидилинозитола сидра (ГПИ сидро), који обезбеђује да се заштитни протеини усидре на ћелијској површини крвних ћелија.

Они укључују протеине ЦД55 и ЦД59. Сврстањем у ћелијску мембрану ћелија које стварају крв служе им да их заштите од напада дела имуног система познатог као систем комплемента. Ако ових сидрних протеина нема, матичне ћелије које стварају крв и крвне ћелије се уништавају

Поред повећане хемолизе, формира се и мање крвних ћелија. Постоји изражена хронична анемија. Истовремено, тромбозе се јављају у многим деловима тела, што може бити опасно. ПНХ је стечена болест која се појављује први пут, посебно у доби од 25 до 45 година.

Мутација гена није присутна од рођења. Настаје из соматске мутације гена ПИГ-А унутар мултипотентних хематопоетских матичних ћелија. У супротном, у породици и рођацима није пронађен случај ПНХ. Пошто клице нису погођене, ова болест се не може пренијети на потомство.

Симптоми, тегобе и знакови

Главни симптом пароксизмалне ноћне хемоглобинурије је хронична хемолиза, а због соматске мутације присутни су такозвани мозаици. Постоје и здрава и неисправна крвна зрнца. Све мутиране ћелије крви су изгубиле заштиту од система комплемента због недостајућег сидра и уништене су.

Посебно су погођени оболели еритроцити. Међутим, најопаснији симптом је склоност тромбози и венског и артеријског система. То је случај код око 50 одсто пацијената са ПНХ. Тромбоза је такође одговорна за већину смрти, погађајући трећину оболелих.

Даљи симптоми су јака исцрпљеност (умор), трбушни грчеви, главобоља, поремећаји гутања, мучнина, бол у грудима, болови у леђима или еректилна дисфункција. Бол узрокује мали тромби. Могу бити благи или тако јаки да се опијати чак морају примењивати као средства за ублажавање болова.

Бол се објашњава и недостатком азотног оксида (НО) који се везује за ослобођени хемоглобин. Пошто је НО одговоран за опуштање глатких мишића, недостатак НО доводи до повећања нивоа напетости тамо. Тежина болести такође зависи од тога колико крвних линија је под утјецајем мутације. Ако се имуне ћелије крви истовремено мутирају, имуни систем је такође снажно ослабљен.

Дијагноза и ток болести

Током дијагнозе крвне ћелије се претражују на присуство протеинских протеина помоћу проточне цитометрије. Ова метода се може користити за идентификацију ћелија којима недостаје заштита од система комплемента. Јасна дијагноза се поставља када најмање две ћелијске линије, као што су еритроцити или гранулоцити, немају заштитни фактор.

Компликације

У најгорем случају, ова болест може довести до смрти дотичне особе. Међутим, у правилу се то дешава само када дотична особа пати од више тромбоза које нису спречене. Ризик од развоја тромбозе значајно се повећава код пацијента. Они су у већини случајева одговорни и за смрт пацијента.

Они погођени пате од болова који се јавља на различитим местима. Ово доводи до бола у глави или у стомаку. У многим случајевима постоји и бол у грудима који се може проширити и на леђа. Мушкарци такође могу патити од еректилне дисфункције због болести. Даље, постоји трајна мучнина или отежано гутање. У многим случајевима, обично средство за ублажавање бола више није довољно за ублажавање боли.

Квалитет живота обољелих значајно је смањен болешћу. Лечење се одвија без компликација. Уз помоћ трансфузије крви или трансплантације матичних ћелија, симптоми се могу умањити. Међутим, животни век пацијента се обично смањује због болести.

Када треба ићи код лекара?

Ову болест увек мора прегледати и лечити лекар. Без лечења обично долази до смрти јер болест доводи до развоја тромбозе. Они погођени пате од разних обољења која не указују увек директно на болест. Могу се јавити болови у глави или желуцу, што је праћено мучнином или боловима у леђима. Поремећај потенције често може указивати на ову болест. Ако се симптоми наставе и не нестану сами, дефинитивно је неопходна посета лекару.

Бол такође може бити толико екстреман да особа која је погођена може изгубити свест. Ослабљени имуни систем такође може указивати на ову болест. Ако имате честе прехладе или друге инфекције, такође треба да се обратите лекару. Прву дијагнозу болести може поставити лекар опште праксе. Међутим, за даље лечење је потребан специјалиста. Да ли ће болест довести до смањеног животног века, не може се генерално предвидјети.

Лечење и терапија

Не постоји лек за ПНХ. Међутим, постоје неки подржавајући третмани који могу побољшати квалитету живота. Пре свега, због хроничне анемије, неопходне су редовне трансфузије крви или трансфузије концентрата црвених ћелија. Фолна киселина или витамин Б12 препоручују се за подстицање стварања крви.

Инфекције се морају рано открити и лечити антибиотицима, јер могу да изазову хемолитичку кризу. Краткотрајна употреба стероида може ублажити хемолитичку кризу. Ипак, стероиди се не смеју давати трајно. Јаки болови захтевају лечење ублажавањем болова.

Ако се појавила тромбоза, кумарини се дају трајно као антикоагулант. Једина стварна могућност излечења пароксизмалне ноћне хемоглобинурије јесте трансплантација матичних ћелија, али је повезана са великим ризиком, тако да се ова терапија разматра само у веома тешким случајевима.

Добра искуства су створена са леком екулизумаб. Ово су генетски инжењерирана моноклонска антитела која инактивирају фактор комплекса Ц5 комплементног система. То спречава напад на незаштићене крвне ћелије.

Изгледи и прогноза

Код пароксизмалне ноћне хемоглобинурије, прогноза је тешка. Клиничка слика ове стечене хематолошке болести може бити веома различита. Прогноза је позитивнија код блажих облика. У случају тешког оштећења матичних ћелија, трансплантација матичних ћелија често је једини начин да се продужи живот. Пошто се болест заснива на генетској мутацији коштане сржи, не постоји лек за њу.

Пароксизмална ноћна хемоглобинурија може се лечити само симптоматски. Разликује се између лечења симптоматским и асимптоматским курсевима. Пацијентима са асимптоматском пароксизмалном ноћном хемоглобинуријом дају се профилактички антикоагулантни лекови. У симптоматских болесника, терапија антителом званим екулизмаб, заједно са другим подржавајућим мерама, може умањити симптоме.

Трансплантација коштане сржи је још једна опција лечења, али она је велика са ризиком, јер се имунолошки систем мора пребацити пре трансплантације. На крају, озбиљност промена матичних ћелија одређује колико је прогноза добра или лоша. Половина обољелих преживи дијагнозу тек након 15 година.

У прошлости је прогноза за пароксизмалну ноћну хемоглобинурију била лошија него данас. Савремене методе лечења су значајно побољшале прогнозу за симптоматску врсту болести. Ипак, то се не може назвати добрим. Време преживљавања и квалитета живота погођених данас су бољи него што су били некада.

превенција

Превенција пароксизмалне ноћне хемоглобинурије није могућа. Међутим, људи који су већ болесни требали би се заштитити од инфекција како не би изазвали хемолитичку кризу. Дуготрајна терапија екулизумабом спречава симптоме ПНХ-а и омогућава нормалан животни век.

Послије његе

Пошто је пароксизмална ноћна хемоглобинурија генетска болест, тренутно не постоје могућности каузалног лечења. Ако су погођени пацијенти асимптоматски, прво треба сачекати или се суздржати од терапије. Профилактички се може разматрати само орална антикоагулација.

Параметри коагулације се морају стално надгледати. Надзорна нега се стога односи на контролу и праћење подржавајуће терапије против вишеструких симптома болести. Индицирано је дуготрајно праћење вредности крви за ВитБ12 и фолну киселину како би се спречиле промене у компонентама крви и последични симптоми. Ови недостаци ВитБ12 или фолне киселине могу се затим надокнадити лековима.

Редовна крвна слика неопходна је да би се откриле било какве инфекције у раној фази. Ако се примењују глукокортикоиди, треба предузети вишеструке мере праћења лечења. С обзиром да дуготрајна употреба кортизона може довести до декалцификације костију, ово промовише развој остеопорозе. Калцијум и ВитД треба применити профилактички.

Пошто се ниво шећера у крви и пораст крвног притиска такође могу јавити током терапије, ови параметри се такође редовно проверавају. Ако се користи лечење оралном антикоагулацијом, провераваће се редовни параметри коагулације. Приликом узимања кумарина, неопходно је пазити на фармакокинетичке интеракције са другим лековима. Чак и код терапије моноклонским антитијелима, мора се посматрати појава нежељених ефеката како би се по потреби медицински интервенисало.

То можете и сами

Пошто се болест заснива на генетској оштећењу, родбина пацијента треба да покрене контролу над својим генетским предиспозицијама независно и независно.

Пошто се вероватније да ће се тромбоза појавити ако људи предуго остану у чврстом положају, мора се проверити мишићно-коштани систем. Избегавајте да стојите, чучите или седите дуже време. Поред тога, крвожилни систем треба бити подржан у свакодневном животу различитим вјежбама за опуштање. На тај се начин може избјећи загушивање крви, а жиле у организму се не зачепљују.

Не конзумирајте штетне материје као што је никотин или лекове који имају нежељене ефекте на крвни систем. У случају постојеће болести, препарате који се узимају треба проверити на ризик и консултовати лекара који лечи. У неким случајевима је неопходна промена плана лечења. Ако дође до исцрпљености, умора или повећане потребе за сном, дотична особа треба довољно реаговати на сигнале свог тела. Организам не треба претерано да се стрес, јер претеће последице или компликације.

О променама у осећају здравља или повећању симптома треба одмах разговарати са лекаром. Пароксизмална ноћна хемоглобинурија, ако се не лечи, може довести до животног стања. Стога, ако мере самопомоћи нису довољно ефикасне, консултација са лекаром је неопходна.