Боб Гехо себе назива „еванђелистом јетре“ када је реч о побољшању неге дијабетеса. То је зато што је на светој мисији да инсулин боље апсорбује у телима ОСИ (људи са дијабетесом), користећи нанотехнологију која циља тај орган.
Педесетогодишњак из Кливленда, ОХ, такође случајно живи са типом 1, дијагностикован током колеџа раних 90-их. То је био тренутак који је променио живот и променио не само начин на који је размишљао о сопственом здрављу, већ га је и поставио на пут каријере у медицинској науци коју је његов отац пре њега утро.
Данас је извршни директор покретачког предузећа Диасоме Пхармацеутицалс са седиштем у Цлевеланду, развијајући нанотехнологију познату као ХДВ (скраћеница од Хепатоците Дирецтед Весицлес), која би се убризгавала као додатак инсулину или прогутала као таблета. Прикачио би се за инсулин, што би довело до тога да се лек боље апсорбује у метаболичке ћелије јетре (уместо у мишиће или масноћу) пре него што се врати у крвоток.
Укратко, ово једињење циљано на јетру могло би променити начин деловања инсулина - јер иако лекови очигледно спашавају животе, правилно дозирање је огроман изазов, испуњено нагађањима и ризицима. Познато је да ињектирани инсулин не делује довољно брзо у телу, тако да би Диасомеов производ могао бити револуционарни поправак.
„Револуција која се мора догодити и коју према мени доживљавам као авангарду је потреба за овом врстом (прецизније и предвидљивије) инсулинске терапије“, каже Гехо. „Генерално се не разуме добро ни у фармацеутској индустрији ни у рутинској клиничкој пракси зашто инсулин не делује у јетри како би требало, и мислимо да би ово драматично променило свакодневну терапију инсулином. Желимо да преокренемо целу ову ствар. “
Отац и син се баве истраживањем дијабетеса
Гехо није ни сањао да ће кренути стопама свог познатог оца медицинског истраживача, др В. Блаира Геха. Његов отац је у медицину уписао раних 60-их и био је под окриљем великог фармаколога др Еарл Сутхерланд-а млађег, који је 1971. године добио Нобелову награду за свој рад на хемији протеина и био део тима који је идентификовао „мистерију протеин глукагона “70-их година.
Студирајући у Сутхерланду, старији Гехо је научио темеље знања која ће користити у развоју инсулина специфичног за јетру годинама касније. Гехо се придружио компанији Процтер & Гамбле 60-их и помогао изградњу истраживачког одсека компаније, за који је његов син рекао да му је пружио више увида у хемијски процес тела од оних који раде директно у Фарми због истраживања компаније П&Г о зубној пасти Црест, која се бавила метаболизмом костију. Док је био у П&Г, Блаир Гехо је такође водио развој Дидронела, првог бисфосфонатног лека одобреног за људску употребу, и Остеосцан-а, првог агенса за снимање костију.
Блаир Гехо није имао никакве личне везе са дијабетесом, осим чланова породице са типом 2, али његово истраживање одвело га је путем инсулина специфичног за јетру. Почетком 90-их основао је технолошки старт СДГ Инц. у Кливленду као начин да настави свој посао развијајући технике за побољшање испоруке инсулина код дијабетичара.
Отприлике у то време, почетком 90-их, његов син Боб је студирао музику и планирао је да постане диригент оркестра (након постдипломске пословне школе, у коју је кренуо као „резервни случај“ у случају да се музика не оствари). Али рутинско физичко лечење довело је до дијагнозе типа 1, а први позив након посете сопственом лекару био је његов отац. Од тог тренутка дијабетес је постао његов свет - лично и професионално. Прошло је 26 година.
„Мој отац је тек почињао СДГ и настављао своју одисеју стварања уређаја за терапију инсулином, па сам отишао тамо и смочио ноге ... остало је, како кажу, историја“, каже Гехо. „Искочио сам из музичког света и јако ме заинтригирао начин размишљања (мог оца) и таква врста истраживања дијабетеса.“
Њих двоје су од тада на заједничком путу, на челу неколико стартупа, чији је циљ био исти циљ: да се ова орална и ињекциона инсулинска терапија ХДВ пребаци у фазе истраживања и на тржиште. Технолошка компанија СДГ холдинг, основана 1994. године, сада је у 25. години, а тим оца и сина такође је заједнички основао Диасоме Пхармацеутицалс, сада у својој 15. години. Након периода у којем су тихо радили на науци, као и на финансирању, Боб Гехо се пре неколико година вратио на место извршног директора и директора компаније Диасоме, а његов отац сада служи као главни научни директор.
Њихова мисија се није променила, а Гехо нам каже да су се зближили више него икада раније.
Концепт иза дијасоме
Заиста, концепт ХДВ технологије (везикули усмерени хепатоцитима) прилично је једноставан за разумевање: чинећи да инсулин делује у вашем телу онако како треба, као што је случај са онима без дијабетеса.
Како каже Гехо: „Зашто можемо да убризгамо двоструко више инсулина од здравог, не дијабетичара, али да и даље имамо висок ниво глукозе у крви? Јер инсулин не делује онако како би требало у телу. "
То илуструје потребу за терапијом, осим пуког уношења инсулина у наша тела, каже он.
Код особа без дијабетеса, храна покреће инсулин из панкреаса, али прво одлази у јетру, где се складишти око 65% глукозе. Али за нас ОСИ поткожни инсулин који узимамо прво користе масне и мишићне ћелије, а не јетра. Дакле, када узимамо инсулин у време оброка, уместо да јетра складишти чак две трећине глукозе коју једемо, готово сва она пролази кроз јетру и у крв. Само хепатоцити у јетри могу и да складиште и затим ослобађају глукозу, али то није оно што се дешава са инсулином који користимо.
Замислите то као „ефекат уличне расвете“ - где неко стоји под уличним светлом ноћу и тражи своје кључеве или испуштени новчић, блокове даље од места где га је заправо бацио; неко пита зашто не претражује ближе месту на коме је бачен, а претраживач одговара: „Овде је боље светло.“ То је еквивалент ономе што се дешава са ХДВ-ом и инсулином, каже Гехо; јетра је мрак, а инсулин једноставно не долази тамо да би ефикасно радио. Уместо тога, иде се само тамо где је светло, а инвалиди се надају да ће то функционисати.
Гехо указује на недавне податке о резултатима из Јаеб центра и размене Т1Д који показују суморне резултате о томе колико мало људи са дијабетесом заправо испуњава своје циљеве А1Ц или исходе. Уз ХДВ, они могу да помогну да се мало више светлости просветли у та тамна подручја и да помогну инсулину да боље делује, каже он.
Док је њихова ХДВ технологија у току клиничких испитивања, визија прототипа производа могла би укључивати неколико различитих опција:
- Дијасом би могао да пласира ХДВ за пацијенте да га додају у бочицу или оловку коју користе у корацима од 20 нанометара. Наночестице ХДВ би се прикачиле за инсулин и омогућиле да одређени његов део, када се убризга у тело, уђе у јетру ОСИ. Ништа се у вези са структуром инсулина не би променило, тако да је то једноставно додатак лековима за одржавање живота које већ користимо сваки дан.
- То ХДВ решење могло би се продати у пакету са постојећим инсулинским производима, да би га пацијенти могли додати у своје оловке, бочице или кертриџе са пумпом када буду спремни. Али већа је вероватноћа да ће се продати као засебан производ, јер програмери инсулина можда неће бити спремни да га повежу са својим производима.
- Или ако се партнерство оствари са произвођачима инсулина Лилли, Ново и Санофи, могао би постојати начин да се ХДВ дода тим инсулинским производима током производног процеса, као састојка који чини њихове инсулине ефикаснијим.
- Дијасом такође развија оралну форму капсуле која садржи пет јединица молекула инсулина ХДВ.
„То је готово алармантно једноставна идеја“, каже Гехо. „Нико други у свету инсулина не гледа на јетрену терапију инсулинском терапијом током оброка, а то оставља Диасоме испред - можда самостално.“
Велики надзор над инсулином?
Као сам тип 1, Гехо је захвалан на инсулинама које данас имамо, али сигурно не и на задовољству.
„Сада волим да могу да ињектирам 15 минута пре оброка, уместо дужих времена пре тога. Ценим то и волим оно што нам ове компаније дају да то урадимо. Али то је ужасан производ из дана у дан. Заиста не бисте могли да дизајнирате гори производ. То је разлог зашто постојимо да бисмо то променили и развили технологију која омогућава нашем инсулину да разуме метаболизам глукозе. "
Гехо чак каже да се нови, бржи ињекциони инсулини - укључујући Новосов бржи Фиасп - суочавају са истим изазовом јер неће решити питање уласка у јетру. Удисани инсулин попут Афреззе помало је другачија животиња, јер пре иде у плућа него у јетру, каже он.
Али не може сасвим да схвати зашто је овај пут јетре до данас био потпуно игнорисан.
„На одређеном нивоу, људи би требало да буду огорчени јер нам компаније за инсулин не причају ову причу“, каже Гехо. „Сваки ученик средње школе сазнаје да јетра складишти глукозу, али из неког разлога произвођачи Пхарма то не схватају. Збуњујуће је. "
Иако су фармацеутски гиганти Лилли и Ново напустили сопствене инсулинске терапије циљане на јетру, и даље постоји поприлично интересовање за подручје истраживања, каже он.
ЈДРФ подршка истраживањима инсулина и јетре
Па зашто се Диасоме није брже кретао у последњих пет година? Гехо истиче да је у свету инсулина било прилично промена и „проширеног размишљања“. Овоме је помогао ЈДРФ-ов Т1ДФунд, основан 2015. како би смањио јаз између научног напретка и комерцијалних решења.
2017. тај инвестициони фонд је као један од својих пројеката преузео истраживање Диасоме-а, које је покренуло њихове клиничке студије последњих година. Део тога такође укључује тражење даљег од А1Ц у клиничким истраживањима, тако да ће се и други исходи попут смањене хипогликемије и времена у опсегу (ТИР) такође испитивати док развијају ову ХДВ терапију инсулином.
"Трудимо се да будемо што напреднији," каже нам Гехо.
До данас је Диасоме завршио три клиничке студије свог ХДВ нанотехнологије у ОСИ са типом 1:
- Двоструко заслепљена, мултицентрична студија фазе 2 која је упоређивала ињектирани ХДВ додан брзо делујућем инсулину (лиспро) у односу на сам лиспро код 42 пацијента са почетним нивоом А1Ц између 6,9% и 7,9% током шест недеља дозирања.
- Његова двоструко слепа унакрсна студија фазе 2 „Инсулинска пумпа“ која је упоређивала ињектирани ХДВ додан лиспро-у са само лиспро-ом код седам субјеката на континуираној поткожној инфузији инсулина током три недеље.
- Његова фаза 2б „ИнСулин Ливер Еффецт“ (ИСЛЕ-1) двоструко слепа, мултицентрична студија која је обухватила 176 пацијената и упоредила је ињектирани ХДВ додан лиспро-у са само лиспро-ом током шест месеци дозирања.
У будућности, још истраживања је већ у току:
- Прва особа са инвалидитетом типа 1 укључена је у клиничко испитивање фазе 2 познато под називом „студија ОПТИ-1“, које се бави смерницама за дозирање ињекција ХДВ. Реч је о шестомесечном истраживању започетом у марту 2019. године, а очекује се да упише 60 људи. Ево вести о тој студији.
- Ако све буде ишло по плану, Диасоме очекује да ће са ФДА радити 2019. године на довршењу протокола клиничког испитивања фазе 3, а они би могли почети почетком 2020. Ако је тако, нада се да ће ХДВ адитиви бити на тржишту до 2022. године.
Наука и концепт су веома интригантни, као и мисија: учинити сваку јединицу инсулина бољом у раду са нормалним метаболичким системом тела - чинећи све инсулине ефикаснијим и много сигурнијим. Сигурно ће бити занимљиво гледати Диасоме-а и ову ХДВ терапију како напредује!
Ох, и да ли Гехо још увек има музику у свом животу?
Смеје се и говори нам да сва четворо његове деце свирају клавир, али углавном је музика сада строго лични начин да се разбистри глава по потреби. Главни оркестар којим диригује ових дана бави се инсулинском терапијом, а нада се да ће испасти да је за заједницу дијабетеса оно што је Мозарт био у свету музике.
.jpg)
.jpg)
