Реч из дијасоме: Довођење инсулина на право место

Боб Гехо има посебну мисију као извршни директор стартупа Диасоме са седиштем у Цлевеланду. И сам живи са дијабетесом типа 1 и страсно верује да његова компанија може учинити да ињектирани инсулин боље делује у телима људи са дијабетесом.

Боб има 25 година искуства у развоју лекова за дијабетес, укључујући учешће и вођство у извођењу више од 20 клиничких студија на људима на побољшаним терапијама инсулином. Као суоснивач и извршни директор компаније Диасоме, одговоран је за усклађивање технолошких, клиничких и пословних тимова у раду Диасоме-а ради постизања прве одобрене инсулинске терапије циљане на јетру.

Данас се придружује ДиабетесМине-у да би нам рекао све о томе ...

Добављање инсулина тамо где треба, Боб Гехо

Замислите прометну раскрсницу у типичном граду. Бензинске пумпе седе на супротним угловима, обе обезбеђују гориво за аутомобиле. Исти бензин, исте бензинске пумпе. На једној од станица возачи се заустављају, отварају поклопце својих резервоара за гориво и убацују млазницу да своје аутомобиле пуне бензином. То је обично, рутински, врло сигурно и није велика ствар.

На другој станици, пак, потпуно је другачија сцена. Људи још увек увлаче аутомобиле и још увек ваде млазницу из пумпе, али уместо да отворе поклопац резервоара за гориво аутомобила, почињу да прскају цео свој аутомобил бензином из млазнице пумпе.

"Сачекај минут!" неко каже. „Шта се, забога, овде догађа? Зашто сви ови људи прскају бензин по аутомобилима, а не само убацују бензин у резервоар као сви други? “

„Ох“, каже неко други, „ови возачи имају аутомобиле без поклопца у резервоарима за бензин. Још увек морају да убацују гориво у свој резервоар, али једини начин да то учине је распршивање горива по целом аутомобилу, у нади да ће бар део бензина стићи тамо где треба “. Изводљиво је, али врло неефикасно и потенцијално опасно.

Ова аналогија није савршена, али у одређеним аспектима приказује разлику између начина на који инсулин делује код људи без дијабетеса и начина на који делује код људи са дијабетесом типа 1 (Т1Д). Наше тело је аутомобил, инсулин је бензин, гуштерача је пумпа за гориво на бензинској пумпи, а јетра је резервоар за бензин.

Зашто је инсулин толико незгодна терапија за људе са дијабетесом? Одговор на ово питање започиње самим молекулом инсулина, а да бисмо га боље разумели, морамо узети у обзир чињеницу да је инсулин хормон. Реч хормон потиче од грчке речи која значи „Да се ​​покрене“ а задатак хормона је да ступа у интеракцију са одређеним рецепторима на одређеним ћелијама, што доводи до тога да те ћелије раде врло специфичне послове.

Код особе без Т1Д панкреас ствара инсулин, а примарни посао инсулина је да каже јетри, масним и мишићним ћелијама да из крви узимају глукозу или шећер како би спречили висок ниво глукозе у крви или хипергликемију. Када панкреас открије ниво глукозе у крви, ослобађа свој инсулин директно у јетру. Код особе без дијабетеса, до 80% целокупног инсулина произведеног у панкреасу обавља свој посао у јетри, а као одговор на овај сигнал инсулина, јетра ће ускладиштити до 65% све глукозе коју једемо, задржавајући крв ниво глукозе од скокова након оброка. Одатле, део инсулина помаже мишићним и масним ћелијама да апсорбују глукозу из крвотока, дајући им енергију. Хормон глукагон делује супротно инсулину; његов посао „покретања“ је да каже јетри да ослободи ту ускладиштену глукозу када ниво глукозе у крви почне да опада због недостатка хране како би се спречила хипогликемија.

Али код људи са Т1Д, овај систем не функционише правилно. Будући да њихова панкреас не може да ствара инсулин, потребно је да га убризгавају периферно испод коже, где га масне и мишићне ћелије упијају пре него што може да путује у јетру. Периферно убризгани инсулин код људи са дијабетесом више личи на прскање аутомобила бензином, што резултира инсулинским терапијама које су неефикасне, умерено ефикасне и потенцијално небезбедне. Без инсулина, јетра не може физиолошки да складишти глукозу, што онда отежава јетри да испушта глукозу у крвоток да би спречила најниже вредности и губи се свака прилика за имитирање нормалне регулације шећера у крви.

Све тренутне стратегије за побољшање живота људи са Т1Д усмерене су на решавање овог суштинског проблема. Сви радимо на свој начин да вратимо телесној способности да управља глукозом, а да људи заправо не морају да „управљају њоме“, било да је то технологија вештачке панкреаса, инсулинске пумпе, повезане инсулинске оловке, континуирани монитори глукозе, трансплантација ћелија острвца регенерација ћелија, инсулини који реагују на глукозу, бржи инсулини, спорији инсулини или инсулини циљани на јетру.

У ствари, главна премиса свих ових стратегија је да покренути метаболизам глукозе на начин који нас спречава да доносимо одлуке. Наши пријатељи и рођаци без Т1Д који не морају да „управљају“ нивоом глукозе имају овај луксуз јер њихова панкреас, јетра, периферна ткива и инсулин раде заједно - готово чудесно.

С времена на време у нашим канцеларијама и лабораторијама у Диасомеу провлачимо фразе „јатрогена хиперинсулинемија“ и „јатрогена хипогликемија“, можда зато што се због њих осећамо паметно, али можда и због тога што су такође врло описни појмови за проблем са тренутним инсулинама . „Јатрогени“ је медицински израз који се користи за описивање терапије или друге медицинске интервенције која заправо наноси штету у процесу лечења некога. Инсулин је постер терапија за реч „јатрогени“, јер тренутна терапија инсулином често доводи до превише инсулина или хиперинсулинемије, а превише инсулина у односу на глукозу може довести до премало глукозе или хипогликемије.

Као особа којој сам и пре нешто више од 25 година дијагностикован дијабетес типа 1, провео сам свој професионални живот радећи у знак подршке научницима и клиничарима који верују да би инсулинска терапија требала имитирати инсулин панкреаса који директније долази до јетре. Ово називамо „где?“ питање: „Где иде инсулин након убризгавања?“ Баш као што је локација све у некретнинама, тамо где инсулин делује пресудно је важно за развијање ефикасне инсулинске терапије.

Зашто ради трансплантација ћелија острваца? Јер обнавља инсулин у јетри. Зашто двоструки систем затворене петље инсулин / глукагон има више смисла од система само инсулина? Јер двоструки хормонски систем препознаје моћну способност реакције глукагона јетре у сузбијању хипогликемије. Ове технологије су усмерене на циљ враћања нормалне физиологије, али недостајући део је и даље доступност инсулина који је специфичан за ћелије јетре.

Занимљиво је да је требало 50 година након открића инсулина пре него што су истраживачи са Универзитета Цолумбиа открили да ињектирани инсулин не долази до јетре. Фрустрирајуће је прошло скоро још 50 година, а ми још увек немамо инсулинске терапије које могу покренути ствари у јетри на начин на који то ради нормалан инсулин.

Диасоме представља тим научника, физиолога, хемичара, диабетолога, клиничара и предузетника који су посвећени доношењу првог инсулина циљаног на јетру пацијентима. Верујемо да би Билтен о правима особа са дијабетесом почео приступом инсулинским терапијама које заиста опонашају нормалну физиологију, почев од инсулина који „покрећу ствари“ у правом износу и у право време, али што је најважније, у право место.

Наши водећи принципи укључују препознавање да је инсулин веома моћан и да сви ињектирани инсулини треба да буду циљани на јетру, јер је сав инсулин панкреаса по дефиницији циљан на јетру. У метаболизму глукозе, локација је све, а код Дијасоме #ВеТеллИнсулинВхереТоГо.