Нова пилула која се узима једном дневно могла би бити прва те врсте за лечење дијабетеса типа 1 (Т1Д).
Тренутно се развија у фармацеутској компанији вТв Тхерапеутицс са седиштем у Северној Каролини, овај будући лек се зове ТТП399. То је надимак у фази истраге који ће на крају бити замењен бржим именом бренда.
Ако се пласира на тржиште, вТв сугерише да би ова дневна пилула, узета заједно са инсулином, могла значити ниже нивое А1Ц, више времена у распону глукозе (ТИР) без ризика од повећане хипо или хипергликемије (опасно високи или ниски шећери у крви), смањени инсулин потребе и без нежељених ефеката који често прате додатне лекове који обећавају бољи шећер у крви.
До данас не постоје орални третмани попут овог за Т1Д. Постоје само слични лекови за дијабетес типа 2 (Т2Д), које често користе људи са Т1Д „ван ознаке“ (што значи да није одобрила Управа за храну и лекове).
„Ово би било стварање историје“, рекао је др Јохн Бусе, директор Центра за дијабетес и Института за транслационе и клиничке науке на Универзитету Северне Каролине (УНЦ) на Медицинском факултету Цхапел Хилл.
„Оно што је најважније је да је први који би у Сједињеним Државама могао бити одобрен за дијабетес типа 1 и нема ону врсту Ахилове пете коју смо често виђали код других третмана који се користе заједно са инсулином“, рекао је он.
Шта је ТТП399?
Ово мало молекулско једињење је јетре-селективни активатор глукокиназе (ГКА), што значи да циља јетру и у суштини помаже у побољшању природног телесног осетљивости и одговора на глукозу.
Радећи у јетри, ТТП399 омогућава ефикаснију прераду глукозе у енергију, тако да шећери у крви не расту тако драматично као иначе. (Ниво глукозе у крви скочи након јела, посебно након једења угљених хидрата.)
ГКА једињења су била интересантна за развој лекова за дијабетес од 1990-их, посебно за Т2Д, али су често доводила до штетних ефеката на људе, па стога нису била толико успешна за нове третмане као што се некада надало.
Ово је први који се фокусира на Т1Д.
Обећавајуће истраживање
Клиничка истраживања потврђују обећане понуде ТТП399 за лечење Т1Д.
У јуну 2019. вТв је објавио резултате из првог дела двостраног испитивања фазе ИИ названог суђење Симплици-Т1.
Ова мултицентрична студија „научи и потврди“ обухватила је 20 учесника и на инсулинској пумпи и на ЦГМ у првој етапи, показујући укупан пад А1Ц за 0,6 процента након 12 недеља лека, као и смањену употребу инсулина, без икаквих хипо и инцидената. дијабетичка кетоацидоза (ДКА).
Уследио је други део са резултатима објављеним почетком 2020. године, укључујући 85 учесника са Т1Д који су користили ЦГМ са обе инсулинске пумпе и терапијом МДИ (вишеструка дневна ињекција) како би проширили учешће у истраживању.
Резултати су показали побољшања у односу на А1Ц попут првог корака, а секундарна анализа елиминисала је могућност да је додатни инсулин одговоран за побољшани А1Ц. Све у свему, смањење А1Ц износило је 0,21 одсто за оне који узимају ТТП399.
Бусе, која је водила студију, примећује да је у сваком клиничком испитивању важно да додатак лекова за терапију инсулином пажљиво узмете у обзир све промене инсулина направљене током испитивања. То се овде догодило и дало је исте позитивне резултате, каже он.
Др Јохн Бусе
Две трећине учесника студије приметило је смањење А1Ц, као и смањење количине инсулина која им је била потребна, укључујући 11% смањења количине инсулина која се користила за дозе током оброка.
Такође је било импресивно како се ТИР побољшавао за приближно 2 сата сваког дана за оне који користе ТТП399 током пробног периода.
„То ми говори да барем за неки подскуп пацијената овај лек ради управо оно што ми желимо“, рекао је Бусе, додајући да је до сада нејасно да ли је мање гипса резултат смањења доза инсулина.
„Али опет, видимо да ови резултати нису случајност, јер се и даље дешавају у испитивањима“, рекао је.
До данас је 12 клиничких испитивања испитивало ово једињење, укључујући шестомесечну студију у којој су учесници са Т2Д приметили континуирано, значајно смањење А1Ц, као ни хипогликемију или ДКА.
Бусе каже да верује да је један од аспеката који највише мењају игру ТТП399 тај што не представља традиционалне штетне ефекте, попут повишеног холестерола или мучнине - што је уобичајено у прошлим истраживањима молекула ГКА за Т2Д и често се примећује са додатним лековима који се користе заједно са инсулином.
„Веома сам одушевљен овим као додатном терапијом за дијабетес типа 1 за употребу са инсулином и може имати значајан утицај“, посебно за пацијенте који се боре са прецизним дозирањем инсулина, рекао је Бусе.
„Муха у масти, једина ствар која ми прави паузу у целој овој причи је да још увек разговарамо о неколицини пацијената“, упозорио је.
„Дефинитивно су нам потребна већа испитивања са више људи и више локација изван УНЦ-а. Тада ћемо са више сигурности знати које су користи “, рекао је.
20 година у настајању
Занимљиво је да се концепт ТТП399 појавио отприлике пре 20 година - непосредно након што је вТв први пут основан 2000. године као ТрансТецх Пхарма, користећи власничку технологију за развој једињења малих молекула.
У то време, фармацеутски гигант Ново Нордиск, један од „велике тројице“ произвођача светског инсулина, био је заинтересован за мали молекул који циља ГКА у јетри, али не и панкреасу.
Тада је ТрансТецх користио своју технологију да би открио овај мали молекул и неколико година сарађивао са Ново.
Али пре нешто више од деценије, Ново се удаљило од малих молекула и напустило ово истраживање; вТв мора да задржи ТТП399 једињење које је открио и настави са истраживањем.
„Прешли смо од идеје са овим леком до тестирања на типу 2 и сада се фокусирамо на тип 1“, рекао је извршни директор вТв Стеве Холцомбе.
Шампион из Шпаније
Водећа у овом истраживању ТТП399 је др. Цармен Валцарце, извршна потпредседница и главна научна служба вТв-а, која је укључена у овај лек од самог почетка.
Изумитељица са именом које је годинама било везано за бројне патенте, Валцарце је радила у иностранству Ново Нордиск као вођа пројекта ГКА пре него што је 2007. напустила Шпанију да би се придружила вТв у Сједињеним Државама и наставила са истраживањем овог одређеног једињења.
„Било је невероватно видети како њена идеја расте из темеља, долазећи преко мора из Шпаније са супругом и сином да постане амерички држављанин и постане део нашег тима у помицању овога напред“, рекао је Холцомбе. „Она је сада један од стручњака овде у САД-у са клиничке и научне тачке гледишта и има такву страст према овоме.“
Као мала компанија отприлике сат времена западно од престижног истраживачког троугла Северне Каролине усидрена од главних истраживачких универзитета, вТв има око двадесет запослених и фокусира се на ТТП399, као и на седам или осам других малих молекула у раним до средњим фазама клиничког испитивања.
„Ово је наш водећи коњ тренутно и тамо је заинтересована већина наших инвеститора“, рекао је Холцомбе. „Сматрамо да смо у јединственој позицији и наставићемо да је форсирамо напред.“
Изношење таблета на тржиште
Холцомбе каже да се надају да ће ФДА добити одобрење до краја 2020. године како би започели фазу ИИИ са више учесника и локација и започели финализирање означавања производа.
Неки од тог временског следа могу зависити од кашњења ЦОВИД-19 у могућности да спроведу клиничка испитивања, посебно код вађења крви и дозирања лекова који се дешавају лично.
Имајући све то на уму, могло би проћи још најмање годину или две пре него што се клиничка испитивања у касној фази уобличе и почну кретати ка комерцијализацији.
Холцомбе истиче да је вТв компанија у клиничкој фази, што значи да би вероватно радили на проналажењу партнера заинтересованог за набавку лекова или лиценцирање за продају. (Ово није ретко и редовно се дешава у фармацији.)
То значи да ће једном ТТП399 проћи кроз завршетак клиничког истраживања и процену ФДА, вероватно ће га лансирати и продати друга фармацеутска компанија - потенцијално чак и произвођач инсулина Ново, која је била тамо на почетку.
„Разговарали смо са неким већим фармацеутским компанијама које су рекле да ће, кад будемо имали више података за приказ, можда бити заинтересовани. Ти људи су заинтересовани јер би желели да могу ово да баце у врећу лекова и понуде заједно са свим осталим што продају “, рекао је Холцомбе.
Као људи који и сами десетинама година живимо са Т1Д, волели бисмо да бацимо лаку и ефикасну таблету једном у дан и у своје врећице са лековима.
